NusBA检测极低滴度抑制物在血友病A免疫耐受诱导治疗中的临床价值研究

本研究针对血友病A(FVIII)患者免疫耐受诱导(ITI)治疗后仍存在临床不耐受现象，通过建立Nijmegen超敏Bethesda检测法(NusBA)，首次系统验证极低滴度抑制物与FVIII半衰期的相关性。结果表明NusBA较传统NBA检测灵敏度提升57%，能更准确预测ITI疗效，为临床耐受监测提供新工具。

　　

血友病A患者面临的最大治疗挑战是因子VIII(FVIII)抑制物的产生，这些抗体使替代治疗失效。虽然免疫耐受诱导(ITI)疗法能消除大部分抑制物，但临床上仍存在"实验室耐受而临床不耐受"的困境——传统Nijmegen Bethesda检测法(NBA)显示抑制物转阴后，部分患者仍表现出FVIII代谢异常。这种现象提示可能存在NBA检测阈值以下的极低滴度抑制物持续影响治疗效果。

为破解这一临床难题，国际ITI研究组(I-ITI)的科研人员开展了一项突破性研究。他们开发出灵敏度提高10倍的Nijmegen超敏Bethesda检测法(NusBA)，对115例血友病A伴抑制物患者(pwHAI)进行纵向监测。研究创新性地将175份样本的NusBA/NBA平行检测结果与FVIII药代动力学参数相关联，首次建立超敏检测与临床耐受的量化关系。

研究采用三项关键技术：1) 建立标准化的NusBA检测体系，灵敏度达0.01 BU/mL；2) 对53例患者进行175次同步NBA/NusBA检测；3) 结合50次FVIII半衰期和回收率测定构建ROC曲线。样本来自国际多中心ITI研究的标准化队列。

结果部分显示：在"方法学比较"中，NusBA与FVIII半衰期的相关性(r=-0.56)显著强于NBA(r=-0.36)，证明其更能反映临床耐受状态；"检测效能分析"通过ROC曲线证实，NusBA预测耐受(AUC=0.79)的准确性比NBA(AUC=0.64)提升23.4%；"临床验证"发现ITI后66%样本NusBA阳性，而NBA仅检出42%，解释部分患者"实验室假阴性"现象。

结论指出NusBA可早期识别ITI失败风险：当FVIII半衰期<7小时时，NBA漏检率达38%，而NusBA仍能检出0.02-0.5 BU/mL的残余抑制物。该研究发表于《Journal of Thrombosis and Haemostasis》，为ITI疗效评估建立新标准：建议将NusBA纳入常规监测，尤其对NBA阴性但临床反应不佳的患者。这一发现不仅解决长期存在的检测盲区，更推动个体化ITI方案的优化，最终改善血友病患者的治疗预后。