吉妥珠单抗联合强化化疗一线治疗核心结合因子急性髓系白血病的多中心回顾性研究：疗效与安全性新证据

本研究针对核心结合因子急性髓系白血病(CBF-AML)治疗中吉妥珠单抗(GO)的临床价值问题，通过265例患者的多中心回顾性分析证实：GO联合强化化疗(IC)可显著提高2年总生存率(90% vs 80%)和无事件生存率(51% vs 36%)，且显著增加MRD阴性缓解率(77% vs 49%)。该研究为GO在CBF-AML一线治疗中的应用提供了最新循证依据，对临床实践具有重要指导意义。

　　

在血液肿瘤领域，核心结合因子急性髓系白血病(CBF-AML)虽属预后较好的亚型，但如何进一步提高治愈率仍是临床面临的重大挑战。吉妥珠单抗(Gemtuzumab ozogamicin, GO)这个靶向CD33的抗体药物偶联物(ADC)历经波折——2000年获批后因安全性问题撤市，又因多项研究显示其对CBF-AML的特殊疗效而于2017-2018年重新获批。然而，现有证据主要来自十多年前的临床试验荟萃分析，且非GO治疗组的生存率数据存在较大异质性，这给临床决策带来了不确定性。

针对这一现状，德国明斯特大学医院等机构的研究人员开展了一项大规模多中心回顾性研究，结果发表在《Leukemia》杂志。这项研究纳入了来自德国SAL、AMLCG和捷克CELL研究组的265例CBF-AML患者，比较了GO联合强化化疗(IC)与单纯IC的疗效差异。研究发现GO组2年总生存率(OS)显著提高10个百分点，无事件生存率(EFS)提高15个百分点，同时显著提升了微小残留病(MRD)阴性缓解率。这些结果为GO在CBF-AML一线治疗中的地位提供了强有力的现实世界证据。

研究采用的主要技术方法包括：1)多中心回顾性队列设计，纳入265例来自德国和捷克多个医疗中心的CBF-AML患者；2)标准化MRD检测采用定量PCR技术(灵敏度10^-4-10^-5)；3)应用Cox比例风险模型和Fine-Gray竞争风险模型进行生存分析；4)根据ELN标准评估治疗反应和分子学复发。

研究结果部分，在"Patient characteristics"中显示两组患者在年龄、性别、ECOG评分等基线特征上均衡可比，但GO组FLT3-TKD突变率更高(18% vs 7%)，这可能与后期更全面的分子检测相关。"Primary endpoints"部分显示GO组2年OS达90% vs 非GO组80%(HR 0.45)，EFS为51% vs 36%(HR 0.69)，多变量分析证实GO是独立预后因素。特别值得注意的是"Time to MRD negativity"部分，GO组MRD阴性率显著更高(77% vs 49%)，且达到MRD阴性的中位时间更短(5.6 vs 8.4个月)。"Safety and toxicity"部分显示GO仅延迟血小板恢复2天，未增加严重出血或感染风险，静脉闭塞综合征(SOS)发生率5%但无致死病例。

在讨论部分，作者将本研究与具有里程碑意义的AML15和ALFA-0701试验进行了对比，指出虽然GO的疗效已被初步证实，但本研究提供了更符合当前临床实践的生存数据——非GO组的生存率与其他当代研究相当，验证了结果的可靠性。研究还特别强调了GO改善预后的可能机制：不是通过提高缓解率(两组CR率相似)，而是通过增强MRD清除和降低复发风险。对安全性的详细分析也打消了临床对GO毒性的顾虑，证实其在规范剂量下耐受性良好。

这项研究的重要临床意义在于：首先，它用现实世界数据验证了GO对CBF-AML的生存获益，支持其作为一线治疗的常规选择；其次，研究明确了GO的作用机制主要是提高MRD阴性率而非诱导缓解率，这为治疗策略优化提供了方向；最后，详细的安全性分析为临床安全应用GO提供了保障。研究也存在一定局限性，如随访时间较短、MRD检测未中心化等，但仍然是迄今为止规模最大的CBF-AML中GO疗效评估研究，对临床实践具有重要指导价值。