天然生物碱安那他滨通过抑制下丘脑室旁核NF-κB/NLRP3/Caspase-1依赖性细胞焦亡改善高血压心血管功能

研究人员发现高血压与慢性炎症密切相关，通过代谢组学分析发现自发性高血压大鼠(SHR)体内缺乏天然生物碱安那他滨(ANT)。研究团队通过12周皮下给药实验证实，ANT能有效抑制下丘脑室旁核(PVN)区小胶质细胞NF-κB/NLRP3/Caspase-1依赖性细胞焦亡通路，降低氧化应激(ROS)和炎症因子(IL-1β、TNF-α等)表达，改善心脏重构和交感神经过度激活。该研究为高血压治疗提供了新的潜在靶点。

　　

这项突破性研究揭示了天然生物碱安那他滨(Anatabine, ANT)在高血压治疗中的新机制。通过液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)分析发现，正常血压的WKY大鼠粪便中富含ANT，而自发性高血压大鼠(SHR)则显著缺乏。研究人员采用微型泵皮下给药系统(0.014 mg/kg/min)持续12周给药，首次证实ANT能够穿越血脑屏障到达下丘脑室旁核(PVN)区域。

在分子层面，高血压状态会激活PVN区小胶质细胞的NLRP3炎症小体(ASC/Caspase-1/NLRP3)通路，引发细胞焦亡(GSDMD)和氧化应激反应(Cu/Zn-SOD、GSH-PX、MDA)。体外实验采用人源小胶质细胞系HMC3，通过血管紧张素II(Ang II)诱导建立炎症模型，发现ANT能显著抑制NF-κB信号转导，阻断NLRP3/Caspase-1依赖性细胞焦亡通路，降低活性氧(ROS)和炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-18、MCP-1)的产生。

特别值得注意的是，当联合使用NF-κB激活剂PapRIV时，ANT的保护作用被显著逆转，这进一步验证了NF-κB在该通路中的核心调控地位。研究还发现，长期ANT干预不仅能改善心脏结构重塑，还能有效降低交感神经兴奋性，这些发现为开发靶向中枢神经系统的新型降压药物提供了重要理论依据。