牙线递送疫苗靶向龈沟(gingival sulcus)实现黏膜-系统双重免疫的创新策略

研究人员开发了一种基于牙线的疫苗递送技术，通过龈沟渗漏性结合上皮(junctional epithelium)递送蛋白、灭活病毒、免疫原性纳米颗粒及mRNA疫苗。该技术在小鼠中诱导CD4+T细胞增殖和骨髓抗体分泌细胞增加，形成跨器官免疫保护，对流感病毒提供持久防御，临床实验证实其人类应用潜力。

　　

这项突破性研究揭示了利用普通牙线(flat tape dental floss)作为疫苗载体，靶向口腔内特殊解剖结构——龈沟(gingival sulcus)的创新方法。由于龈沟处的结合上皮(junctional epithelium)具有天然渗漏特性，研究人员巧妙地将流感病毒基质蛋白2(M2)肽段修饰的金纳米颗粒(gold nanoparticles)、灭活病毒、mRNA等多种疫苗形式通过牙线递送至该区域。

实验数据显示，该技术在小鼠模型中引发显著免疫应答：局部淋巴结被强烈激活，肺部、脾脏和淋巴结中CD4⁺T细胞数量显著增加，骨髓中抗体分泌细胞(antibody-secreting cells)持续增殖。更令人振奋的是，这种接种方式产生的黏膜和系统免疫反应，对致死剂量流感病毒感染提供持久保护，且不受年龄或饮食影响。

与传统黏膜接种方式对比，牙线递送疫苗的表现远超舌下(sublingual)接种，效果堪比鼻内(intranasal)接种。人体试验中，通过牙线棒(floss picks)递送的荧光染料成功抵达龈沟，证实了该技术的临床可行性。这项研究为无针(needle-free)疫苗接种开辟了新途径，其独特的"口腔-免疫轴"作用机制为黏膜疫苗开发提供了全新视角。