Momelotinib在亚洲骨髓纤维化伴贫血患者中的疗效与安全性：JAK抑制剂经治患者的突破性治疗选择

本研究针对JAK抑制剂经治的亚洲骨髓纤维化(MF)伴贫血患者，评估了momelotinib（JAK1/2和ACVR1双重抑制剂）对比danazol的疗效与安全性。结果显示，momelotinib显著改善症状评分（TSS）、输血独立性（TI）和脾脏反应（SRR），且安全性良好。该研究为亚洲人群提供了贫血管理的创新方案，填补了JAK抑制剂治疗后贫血优化的临床空白。

　　

骨髓纤维化(MF)是一种以骨髓纤维化、脾肿大和贫血为特征的罕见骨髓增殖性肿瘤，亚洲人群发病率显著低于欧美。贫血作为MF的核心症状和独立预后因素，在JAK抑制剂治疗后可能进一步恶化，而现有疗法如danazol疗效有限。这一临床困境促使首尔大学医院（Seoul National University Hospital）领衔的国际团队开展MOMENTUM亚洲亚组分析，探索新型药物momelotinib的突破潜力。

研究采用随机双盲设计，纳入17例JAK抑制剂经治的亚洲MF患者（韩国64.7%），按2:1分配至momelotinib组（200 mg/天）或danazol组（600 mg/天）。主要终点为24周时症状评分（TSS）改善≥50%的比例，关键次要终点包括输血独立性（TI）、脾脏体积缩小（SRR）等。通过MFSAF v4.0量表、影像学评估和标准化输血记录实现多维疗效监测。

症状改善

momelotinib组TSS应答率达36.4%（vs danazol 0%），且夜间盗汗、骨痛等单项症状改善更显著（图3）。最小二乘均值变化显示，momelotinib组TSS降低9.52分，与总体人群趋势一致。

贫血管理突破
momelotinib组输血独立性（TI）达63.6%（vs danazol 0%），72.7%患者实现零输血。基线输血依赖患者中，100%转为非依赖状态。血红蛋白水平从7.9 g/dL升至9.1 g/dL（图S2），印证其通过ACVR1抑制调节铁代谢的独特机制。

脾脏反应

momelotinib组63.6%患者实现脾脏体积缩小≥25%（≥35%者占36.4%），显著优于danazol组（16.7%和0%）。

安全性
治疗相关≥3级不良事件发生率momelotinib组为36.4%（danazol组66.7%），以液体潴留（18.2%）为主，无外周神经病变报告。

该研究首次证实momelotinib在亚洲人群中的三重获益：症状控制、贫血改善和脾脏缩小，其ACVR1/JAK双靶点机制为JAK抑制剂经治患者提供新选择。尤其对于输血资源紧张的亚洲地区，降低输血依赖可显著改善医疗经济负担。日本已基于此研究批准momelotinib，预示其将成为MF贫血管理的标杆疗法。未来需扩大样本验证长期生存获益，并探索与其他JAK抑制剂的序贯策略。