LARP4介导的过度翻译驱动肿瘤中T细胞功能障碍的机制研究

来自国际团队的研究人员针对实体瘤中T细胞功能减退和持久性不足的难题，揭示了LARP4通过选择性促进氧化磷酸化(OXPHOS)mRNAs的过度翻译，导致线粒体功能紊乱和T细胞耗竭的关键机制。通过敲除Larp4基因，成功恢复CD8+ T细胞的线粒体功能并增强抗肿瘤活性，为CAR-T细胞治疗实体瘤和血液肿瘤提供了新策略。

　　肿瘤微环境中的T细胞会经历翻译组重塑，逐渐陷入"过度翻译"状态并伴随功能失调。科学家们发现RNA结合蛋白LARP4像个精准的翻译加速器，专门促进耗竭T细胞中核编码的氧化磷酸化(OXPHOS)相关mRNAs的翻译。这种选择性调控打破了OXPHOS复合体的亚基平衡，引发线粒体功能紊乱——就像让细胞动力工厂的装配线失控。

研究团队通过敲除肿瘤特异性CD8⁺ T细胞中的Larp4基因，成功踩下了"过度翻译"的刹车。这些改造后的T细胞不仅线粒体功能恢复正常，还展现出更强的持久战斗力和抗肿瘤效果。更令人振奋的是，在嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)中降低LARP4表达，能有效阻止终末耗竭现象，让这些"抗癌特种兵"在实体瘤和血液肿瘤战场上都表现更出色。这项研究首次将翻译失调确定为肿瘤中T细胞功能障碍的关键推手，为改进细胞免疫治疗提供了全新靶点。