阿尔茨海默病特异性人类小胶质细胞状态的空间蛋白质组学解析

来自国际团队的研究人员通过多重离子束成像技术(MIBI)，首次在单细胞层面绘制了认知正常人群与阿尔茨海默病(AD)患者脑部小胶质细胞的空间蛋白质组图谱。该研究揭示了小胶质细胞免疫激活状态的区域特异性分布规律，发现AD组织中CD33、CD44表达上调而HLA-DR、P2RY12和ApoE下调的关键变化，为理解神经退行性疾病的免疫调控机制提供了全新框架。

　　

这项开创性研究运用多重离子束成像(Multiplexed Ion Beam Imaging, MIBI)技术，如同绘制"细胞分子地图"般精准解析了人类大脑中小胶质细胞的蛋白质表达谱。研究发现认知正常个体的脑组织中存在连续变化的小胶质细胞状态谱系，这些细胞的免疫激活特征呈现出明显的脑区偏好性——就像不同街区有着独特的居民特征。

特别值得注意的是，在阿尔茨海默病(AD)脑组织中，处于免疫激活终末状态的小胶质细胞出现了显著的分子特征改变：促炎分子CD33和CD44如同被"调高音量"般显著增加，而免疫调节分子HLA-DR、嘌呤能受体P2RY₁₂和载脂蛋白E(ApoE)则像"被静音"般表达降低。这些发现不仅揭示了AD特异性小胶质细胞重编程的分子指纹，更为理解神经退行性疾病中免疫细胞与微环境的精密对话提供了全新视角。

研究还创新性地结合单细胞核表观遗传分析，如同为蛋白质数据添加"注释说明"，进一步阐明了不同小胶质细胞状态对应的分子功能特征。这项成果为开发针对神经免疫微环境的精准诊疗策略奠定了重要基础。