中国儿童青少年弥漫性大B细胞淋巴瘤多中心临床研究：CNCL-B-NHL-2017方案疗效评估与预后分析

本研究针对中国儿童青少年弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)诊疗标准不统一的现状，由中国儿童淋巴瘤协作组(CNCL)开展多中心前瞻性研究，基于改良LMB89/96方案制定CNCL-B-NHL-2017治疗策略。结果显示138例患者5年总生存率(OS)达90.7±5.0%，无事件生存率(EFS)85.5±5.4%，证实该方案疗效与国际水平相当，同时首次证实利妥昔单抗(Rituximab)治疗缺失是独立死亡风险因素(HR=8.76)，为发展中国家儿童DLBCL规范化治疗提供重要循证依据。

　　

在儿童恶性肿瘤谱系中，非霍奇金淋巴瘤(NHL)长期占据发病率第三位，其中弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为成熟B细胞淋巴瘤的重要亚型，约占儿童NHL的10%。尽管国际先进治疗方案如LMB89/96方案已使5年无事件生存率(EFS)提升至近90%，但中国作为地域发展不均衡的发展中国家，基层医疗机构在诊疗规范、危重症支持等方面仍存在显著差异。更棘手的是，国内既往缺乏大规模临床研究数据，特别是关于CD10+/BCL6+等生发中心B细胞样(GCB)亚型分布特征、中枢神经系统(CNS)浸润处理策略等关键问题的本土证据，导致临床决策缺乏精准指导。

针对这一现状，复旦大学附属儿科医院血液科翟晓文教授团队联合全国20家医疗中心，开展了CNCL-B-NHL-2017多中心前瞻性研究。这项发表于《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》的重要成果，首次系统评估了改良化疗方案在中国儿童DLBCL群体中的疗效，并揭示了利妥昔单抗治疗的生存获益机制。研究团队通过国际临床注册平台(ChiCTR1800020067)注册研究方案，创新性地调整了传统LMB89/96方案中的三大关键要素：取消髓外放疗、优化柔红霉素输注速率、按风险分层调整甲氨蝶呤剂量(COPADM方案中从8 g/m²降至5 g/m²)，同时保留国际分期系统(IPNHLSS)和CNS状态分级标准。

关键技术方法包括：1)基于20家中心138例2.3-15.5岁患者的临床数据；2)采用免疫组化(IHC)进行GCB亚型分型(CD10+/BCL6+/MUM1-标准)；3)动态疗效评估体系(D7敏感度判断标准为肿瘤缩小>25%)；4)通过Cox回归模型分析LDH≥4倍正常值上限(ULN)、骨髓浸润等预后因素。

临床特征分析

研究纳入患者中位年龄9.0岁，男性占比73.2%(101/138)，56.5%为III期患者。值得注意的是，GCB亚型占比70.0%(84/120)，显著高于成人群体，但BCL-2阳性GCB亚型仅22.6%(19/84)且未出现死亡病例，提示儿童DLBCL独特的生物学特征。中枢神经系统浸润率20.3%(28/138)，其中CNS3仅3例，反映早期筛查的进步。

治疗反应与生存分析

5年EFS达85.5±5.4%，与国际BFM研究组数据相当。分层分析显示，LDH≥4ULN组OS显著降低(83.9±8.5% vs 92.2±5.2%，P=0.013)，而D7评估不敏感者预后更差(80.0±17.9% vs 91.3±5.0%)。特别值得注意的是，未接受利妥昔单抗治疗的32例患者死亡风险增加8.76倍(P=0.03)，这一发现在亚洲人群中尚属首次报道。

复发模式与并发症

6例复发患者中位复发时间14.9个月(4.4-32.6个月)，腹部为常见复发部位(3/6)。治疗相关死亡率5.1%(7/138)，主要死因包括脓毒休克(4例)和晚期重症肺炎(1例)，提示支持治疗仍需优化。

研究结论强调，CNCL-B-NHL-2017方案通过风险分层调整治疗强度，在保持疗效的同时降低了甲氨蝶呤相关毒性。更重要的是，该研究为资源有限地区提供了可推广的治疗模板——即使无法实施放疗，通过强化鞘内注射和利妥昔单抗联合策略，仍可获得理想生存结局。这些发现不仅填补了中国儿童DLBCL流行病学数据的空白，更为WHO分类中"儿童型DLBCL"的临床管理提供了东方人群的高级别证据。