联合雾化肝素-乙酰半胱氨酸-布地奈德-异丙托溴铵治疗COVID-19肺炎的疗效与安全性：一项随机对照临床试验

针对COVID-19肺炎患者肺部病变吸收难题，陆军军医大学大坪医院团队开展了一项前瞻性随机对照试验，评估联合雾化肝素(H)、乙酰半胱氨酸(A)、布地奈德(B)和异丙托溴铵(I)的HABIT方案疗效。结果显示，HABIT组患者CT评分显著降低37.5%（对照组20%），PaO2/FiO2改善更明显，且未增加出血风险。该研究为COVID-19肺炎的局部联合治疗提供了新策略。

　　

新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情暴发以来，全球已报告超过7.76亿确诊病例。尽管多数患者表现为轻症，但约19%的住院患者会发展为重症肺炎，其特征性病理改变包括弥漫性肺泡损伤、微血栓形成和过度炎症反应。这些病理过程导致肺部长期后遗症，约三分之一患者在出院3年后仍存在影像学异常。如何促进急性期肺部病变吸收，成为改善预后的关键科学问题。

陆军军医大学大坪医院呼吸科团队在《BMC Pulmonary Medicine》发表了一项创新性临床研究，探索了联合雾化四种药物（肝素、乙酰半胱氨酸、布地奈德和异丙托溴铵，简称HABIT方案）对COVID-19肺炎的治疗效果。该方案基于烟雾吸入性肺损伤的治疗经验，针对COVID-19的多重病理机制设计：肝素抗凝并抑制病毒入侵，乙酰半胱氨酸抗氧化和祛痰，布地奈德抗炎，异丙托溴铵解除支气管痉挛。

研究人员采用单中心、开放标签、随机平行对照设计，纳入74例中重度COVID-19肺炎患者。主要技术方法包括：1）胸部CT半定量评分（五叶25分制）；2）动脉血氧分压/吸氧浓度（PaO₂/FiO₂）动态监测；3）系统凝血功能评估（APTT和PLT）；4）标准化治疗方案（参照中国第十版诊疗方案）。所有患者基线时均接受抗病毒、抗生素等常规治疗，HABIT组加用每日四次联合雾化，持续7天。

研究结果

胸部CT表现与评分
治疗8天后，HABIT组CT评分从10.55±3.11显著降至6.6±2.98（p=0.003），病变吸收率达37.5%，显著高于对照组的20%（p<0.001）。典型病例显示，HABIT组患者磨玻璃影和实变范围明显缩小。

氧合功能改善
HABIT组PaO₂/FiO₂平均提升75.27 mmHg，32.3%患者达到≥400 mmHg（对照组仅6.5%，p=0.022）。这表明联合雾化能更有效改善气体交换。

炎症指标变化
虽然两组白细胞计数无差异，但HABIT组C反应蛋白（CRP）水平显著更低（1.69 vs 3.52 mg/L，p=0.03），提示更强的抗炎效果。

安全性评估
未发现与雾化相关的凝血异常（APTT变化p=0.573）或严重出血事件。3例轻微出血均发生在联用全身抗凝剂的患者中，证实了局部给药的安全性优势。

这项研究首次证实，HABIT联合雾化方案能协同促进COVID-19肺炎的病变吸收，其机制可能通过：1）肝素阻断病毒与肺泡上皮结合；2）乙酰半胱氨酸清除氧自由基；3）布地奈德抑制细胞因子风暴；4）异丙托溴铵改善通气。相较于单药雾化，该方案更全面地覆盖了COVID-19的病理环节，且成本效益突出。

临床意义在于为COVID-19肺炎提供了一种安全有效的辅助治疗选择，尤其适用于资源有限地区。未来需开展多中心大样本研究，验证其对长期肺纤维化的预防作用。该成果也为其他病毒性肺炎的联合雾化治疗提供了重要参考。