帕博西尼联合芳香化酶抑制剂在弱势社区HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中的真实世界疗效研究

本研究针对社会经济地位较低社区中HR+/HER2-转移性乳腺癌(MBC)患者治疗选择不足的临床难题，通过分析Flatiron Health数据库中723例患者的真实世界数据，证实一线使用帕博西尼(PAL)联合芳香化酶抑制剂(AI)较单用AI可显著延长中位总生存期(OS，57.1 vs 38.2个月)和无进展生存期(rwPFS，19.1 vs 14.0个月)，为弱势群体精准治疗提供了重要循证依据。

　　

在乳腺癌治疗领域，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌(MBC)的治疗虽已有显著进展，但不同社会经济地位患者间的疗效差异始终是困扰临床的难题。既往研究表明，居住在弱势社区的患者乳腺癌相关死亡风险比富裕社区高出43%，这种差距部分归因于治疗选择的不平等——尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗(ET)已成为标准方案，但在低收入社区的应用率明显偏低。这种治疗差异是否会影响临床结局？弱势患者能否从创新疗法中获得同等获益？这些问题亟待真实世界证据的解答。

美国乔治城大学伦巴迪综合癌症中心的Filipa Lynce教授团队在《npj Breast Cancer》发表了一项开创性研究，通过分析Flatiron Health电子健康记录数据库中723例居住在美国弱势社区(Yost指数最低两个五分位)的HR+/HER2-MBC患者数据，比较了帕博西尼(PAL)联合芳香化酶抑制剂(AI)与单用AI的疗效差异。研究采用稳定的逆概率治疗加权(sIPTW)和倾向评分匹配(PSM)等方法控制混杂因素，结果显示PAL+AI组中位总生存期(OS)较AI单药组延长18.9个月(57.1 vs 38.2个月)，无进展生存期(rwPFS)延长5.1个月(19.1 vs 14.0个月)，这种优势在不同敏感性分析中保持稳定。

研究团队主要采用三种关键技术方法：1)基于美国社区调查数据构建Yost指数评估社区社会经济地位；2)利用Flatiron Health的增强型转移性乳腺癌数据库(EDM)提取结构化与非结构化电子健康记录；3)应用sIPTW和1:1 PSM平衡组间基线特征，通过加权Cox模型计算风险比。研究队列包含394例PAL+AI和329例AI单药治疗患者，中位随访27.2个月。

【患者特征】经sIPTW调整后，两组在年龄(平均67.5岁)、种族(白人56.8%、黑人17.2%)、转移部位(内脏转移25.4%)等关键特征达到平衡。值得注意的是，PAL+AI组初诊IV期患者比例更高(31.4% vs 31.0%)，提示该方案对晚期患者仍具优势。

【生存获益】主要终点OS分析显示，PAL+AI组死亡风险降低30%(HR=0.70，P=0.0053)，这种优势在75岁以上亚组同样显著。次要终点rwPFS显示PAL+AI组疾病进展风险降低34%(HR=0.66，P=0.0007)，且从诊断到首次化疗的时间(TSC)延长14.5个月(41.8 vs 27.3个月)。

【后续治疗】44.9%的PAL+AI组患者接受后续治疗，其中19.5%使用其他CDK4/6抑制剂；而AI单药组71.4%需要后续治疗，36.5%转为CDK4/6抑制剂方案，凸显PAL一线治疗的延迟耐药作用。

这项研究首次在弱势人群中验证了PAL+AI的生存优势，其重要意义体现在三方面：首先，为医疗资源不足地区的治疗决策提供高质量真实世界证据，显示CDK4/6抑制剂应平等惠及所有患者；其次，揭示了社会经济因素对疗效的影响机制——尽管两组OS差异显著，但弱势群体的绝对生存期仍低于既往临床试验数据，提示需解决药物可及性之外的系统性障碍；最后，研究创新性地将社区水平SES指标纳入疗效评估框架，为后续健康公平性研究树立了新范式。

值得注意的是，该研究也存在电子健康记录固有的局限性，如疾病进展评估缺乏标准化。但无论如何，这些发现强烈呼吁临床医生、政策制定者和制药企业共同努力，确保突破性疗法能够跨越社会经济鸿沟，真正实现肿瘤治疗的公平可及。正如作者强调的，在CDK4/6抑制剂时代，治疗不足而非生物学差异，可能是弱势群体预后较差的关键可干预因素。