海藻多糖通过Nrf-2/TLR4/NF-κB通路调控改善东莨菪碱诱导的神经炎症与氧化应激

研究人员针对阿尔茨海默病(AD)中氧化应激和神经炎症的核心病理机制，从三种淡水藻类中提取新型多糖(PS1-PS3)，通过动物实验证实其能显著(p≤0.001)改善东莨菪碱诱导的认知障碍，降低Aβ沉积并激活NRf-2/TLR4/NF-kB神经保护通路，为天然产物开发AD治疗药物提供新思路。

　　

这项突破性研究揭示了淡水藻类多糖的神经保护机制。从普通轮藻(Chara vulgaris)、团集刚毛藻(Cladophora glomerata)和粗大水绵(Spirogyra crassa)中分离出的三种特殊多糖——甲基化果胶型多糖(PS1)、含同型半乳糖醛酸与鼠李糖醛酸的甲基化果胶(PS2)，以及Ulvan型多糖与木葡聚糖(PS3)，经SEM、FTIR和核磁共振(¹H-NMR/¹³C-NMR)全面表征后，在动物实验中展现出惊人效果。

当这些多糖以30 mg/kg剂量干预东莨菪碱(1 mg/kg)处理的模型小鼠时，莫里斯水迷宫(MWM)和Y迷宫测试显示认知功能显著改善。分子水平检测发现，它们如同"细胞清道夫"般降低脂质过氧化物(LPO)，提升谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶活性，更通过调控NRF-2这个"抗氧化总开关"，抑制TLR4/NF-κB这条"炎症导火索"，使促炎因子分泌减少40%以上(p≤0.001)。

特别值得注意的是，这些藻类多糖能穿透血脑屏障，像"分子橡皮擦"一样清除β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积，同时促进突触可塑性蛋白表达。这项研究为开发源自水生植物的神经保护剂提供了扎实的理论基础，未来或可转化为防治AD的绿色治疗方案。