长链非编码RNA SOX2OT在乳腺癌中的表达特征及其作为预后标志物的临床价值研究

本研究针对乳腺癌诊断和预后评估的临床需求，聚焦长链非编码RNA(lncRNA)SOX2OT的表达特征。伊朗德黑兰伊玛目霍梅尼医院肿瘤研究中心团队通过配对样本分析发现，SOX2OT在肿瘤组织中表达量较正常组织显著升高3.8倍(p=0.025)，且与疾病晚期(III&IV期)和家族史显著相关(p<0.05)。该研究为乳腺癌分子分型提供了新的潜在标志物，并为靶向治疗开发奠定基础。

　　

乳腺癌作为全球女性健康的首要威胁，每年导致超过68万人死亡。尽管诊疗技术不断进步，但肿瘤异质性导致的治疗抵抗和复发转移仍是临床面临的重大挑战。在分子水平上，长链非编码RNA(lncRNA)的异常表达被证实与肿瘤发生发展密切相关，其中SOX2 overlapping transcript(SOX2OT)因其在多种癌症中的促癌作用备受关注，但其在乳腺癌中的具体机制和临床价值仍不明确。

伊朗伊斯兰阿扎德大学Tonekabon分校遗传学系联合德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院肿瘤研究中心的研究团队，在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》发表了一项创新性研究。该团队采用配对样本设计，通过实时定量PCR技术分析20例乳腺癌患者的肿瘤组织及配对癌旁正常组织中SOX2OT的表达差异，并系统评估其与临床病理特征的相关性。

研究主要采用以下关键技术方法：1) 配对样本设计(20例患者的40份组织样本)；2) RNA提取与cDNA合成；3) 实时定量PCR(使用SYBR Green法)；4) 统计学分析(采用REST软件计算基因表达差异)。样本来源于2020年在伊玛目霍梅尼医院接受乳房切除术的初治患者。

研究结果

SOX2OT基因表达差异
RT-PCR结果显示，SOX2OT在肿瘤组织中的表达量较正常组织显著升高3.8倍(Fold change=3.8; p=0.025)。如图2所示，这一差异具有统计学显著性：

临床病理相关性
晚期(III&IV期)患者的SOX2OT表达显著高于早期患者(p=0.02)，如图3所示：

85%有家族史的患者呈现SOX2OT高表达(p=0.031)，如图5：

但未发现与肿瘤大小、淋巴/血管浸润等参数的相关性(p>0.05)，如图4：

讨论与结论
该研究首次在配对样本中证实SOX2OT在乳腺癌中的特异性高表达模式，其表达水平与疾病进展阶段和遗传背景显著相关。这一发现为理解乳腺癌发生发展的分子机制提供了新视角：SOX2OT可能通过调控SOX2基因（干细胞关键调控因子）参与肿瘤干性维持，从而促进疾病进展。作为潜在的预后标志物，SOX2OT检测可辅助临床分期评估，尤其对具有家族史的高危人群更具预警价值。

研究局限性包括样本量较小和单中心设计，未来需要通过多中心大样本验证，并深入探索SOX2OT调控的具体分子通路。值得注意的是，SOX2OT表达与吸烟等环境因素无关(p=0.555)，如图6：

这一特征增强了其作为遗传相关标志物的特异性。该成果为开发基于lncRNA的乳腺癌精准诊疗策略奠定了重要基础。