精神分裂症难治性阳性症状的神经机制：左侧颞顶区theta振荡增强与功能连接异常

本研究针对精神分裂症患者中约30%对药物治疗无效的难治性阳性症状（RPS），通过静息态脑电图（EEG）技术，首次系统揭示了左侧颞顶联合区theta节律（4-8 Hz）异常增强及其与gamma振荡（30-100 Hz）的跨频耦合机制。研究发现RPS患者存在theta功率谱密度（PSD）增高、半球偏侧化减弱以及前额-中央区功能连接（wPLI）增强等特征性改变，为开发靶向神经调控疗法提供了重要电生理标志物。

　　

精神分裂症作为一种全球范围内致残率极高的精神疾病，其核心症状——包括幻觉、妄想等阳性症状——如同大脑中永不关闭的"收音机"，持续侵扰着近三分之一患者的日常生活。更令人担忧的是，尽管抗精神病药物能缓解多数患者的症状，仍有约30%的患者发展为药物难治性阳性症状（refractory positive symptoms, RPS），这些症状如同顽固的"脑内寄生虫"，对现有治疗手段表现出惊人的抵抗力。面对这一临床困境，天津大学明东团队联合天津安定医院的研究人员决定揭开RPS背后的神经电生理密码，他们的研究成果最终发表在《Schizophrenia》期刊上。

为破解这一难题，研究人员精心设计了一项横断面研究，招募了77例精神分裂症患者（37例RPS和40例非难治性患者NRPS）。通过8分钟静息态EEG记录，采用Welch法计算相对功率谱密度（PSD），加权相位滞后指数（wPLI）分析功能连接，并创新性地运用Kullback-Leibler调制指数（KL-MI）量化theta-gamma相位振幅耦合（PAC）。所有数据分析均通过EEGLAB工具箱完成，并采用错误发现率（FDR）校正多重比较。

相对功率与偏侧化分析
研究发现RPS组在左侧颞叶（FT7/T7）和颞顶联合区（TP7/CP5等）表现出显著的theta相对功率增高（p<0.05，FDR校正），同时伴随颞顶区偏侧化指数降低（LI=-0.25，p=0.03）。这一现象暗示左侧语言相关脑区的theta节律过度激活可能干扰正常听觉信息处理，如同"脑内回声"不断强化错误信号。

功能连接异常
theta频段的功能连接分析揭示，RPS组在左侧额中央区（FC5-C1）存在异常增强的相位同步（wPLI=0.37，p=0.001），这种"过度连线"可能破坏前额叶对感觉信息的自上而下调控，如同"失控的放大器"持续放大异常神经信号。

theta-gamma跨频耦合
在神经振荡层级整合方面，RPS组左侧颞顶联合区表现出theta-high gamma（50-100 Hz）耦合增强趋势（p=0.06），这种异常的跨频对话可能扰乱大脑正常的信息打包传输机制，导致幻觉体验固着化。

这项研究首次绘制了RPS特异的神经振荡图谱：左侧颞顶区theta振荡异常增强如同"故障的节拍器"，打乱大脑正常的时空信息编码；伴随的功能连接异常则如同"错误的接线图"，共同构成RPS的神经标志物。这些发现不仅为理解幻觉等阳性症状的神经机制提供新视角，更重要的是为开发靶向theta振荡的经颅交流电刺激（tACS）等新型干预手段指明方向。值得注意的是，病程长短可能影响部分结果的解释，未来需要扩大样本并纳入药物naive患者以排除混杂因素。正如作者在讨论中指出，这项研究为"将脑电图特征转化为临床干预靶点"迈出了关键一步，有望为困扰精神病学界半个世纪的难治性症状难题带来曙光。