糖尿病黄斑水肿多次氟轻松丙酮植入治疗的有效性与安全性：首次与二次玻璃体内注射的对比研究

本研究针对慢性糖尿病黄斑水肿(DMO)患者，探讨重复使用氟轻松丙酮植入剂(FAc-I)的疗效与安全性。通过多中心回顾性队列分析61眼数据，研究人员发现二次注射在视力稳定性、视网膜厚度改善及治疗负担降低方面与首次注射等效，且眼压升高风险可控。该研究为临床中难治性DMO的长期管理提供了重要循证依据，支持FAc-I作为可持续性治疗选择。

　　

糖尿病黄斑水肿治疗的新突破：重复使用氟轻松丙酮植入剂的疗效与安全性验证

糖尿病在全球范围内呈爆发式增长，预计到2045年患病率将达12.2%。作为工作年龄人群视力障碍的主因，糖尿病黄斑水肿(DMO)的治疗一直是临床难题。虽然抗血管内皮生长因子(抗VEGF)药物是金标准，但超过50%患者反应不佳，且需频繁注射带来沉重治疗负担。更棘手的是，DMO的慢性炎症特性导致病情反复，视网膜厚度波动直接影响最终视力预后。这些痛点催生了对长效治疗方案的迫切需求。

法国里昂公立医院集团(Hospices Civils de Lyon)的Laurent Kodjikian教授团队在《Eye》发表了一项开创性研究。他们首次系统评估了氟轻松丙酮植入剂(FAc-I)二次注射的临床价值。这种非降解性植入物能持续释放0.2μg/天的氟轻松丙酮(FAc)，理论上可维持36个月药效，但其重复使用的效果与风险此前缺乏证据。

研究人员采用多中心回顾性设计，纳入14个法国医疗中心的61眼难治性DMO病例。所有患者均接受过≥7次地塞米松植入剂(DEX-I)预处理，平均病程达5.3年。通过对比首次与二次FAc-I注射后12个月的数据，分析视力(BCVA)、中央视网膜厚度(CRT)、额外治疗需求及眼压(IOP)变化等指标。

关键技术方法
研究团队建立标准化随访体系，收集ETDRS视力表测量的BCVA、光学相干断层扫描(OCT)的CRT值及眼压数据。采用等效性检验(TOST)比较两次注射效果，设定±15%为视力稳定性、±10%为CRT变化的等效阈值。通过时间-事件模型分析治疗间隔，并建立多变量模型控制混杂因素。

主要研究结果

功能等效性得到验证
令人振奋的是，100%患者首次注射后视力稳定或提升(定义为ETDRS字母表增减≤5个字母)，二次注射组达93%，统计证实两者等效(p=0.005)。视力提升曲线显示，两组均在3个月达到平台期(约65个字母)，并维持至30个月(首次)和21个月(二次)。这打破了"二次注射效果递减"的临床假设。

解剖学改善持续显著
视网膜厚度控制更为亮眼：最低CRT首次组274.1±68.0μm，二次组266.6±66.7μm，等效性检验p<0.001。值得注意的是，55.7%患者首次注射后CRT降幅≥20%，二次组保持45.9%(p=0.026)。OCT动态监测显示，两组均在注射后3个月达到厚度低谷(首次327.2μm vs 二次291.8μm)，证实FAc-I能有效抑制解剖学波动。

治疗负担大幅减轻
在DEX-I预处理阶段，患者平均每4.5个月就需要补充注射。而FAc-I首次注射后，DEX-I使用间隔延长至12.5个月(降幅63%)，二次注射后维持11.3个月(降幅59%)。整体额外治疗需求从45.9%(首次)略增至44.3%(二次)，但统计等效(p=0.036)。这种"背景治疗+突击治疗"模式显著提升患者依从性。

安全性数据打消顾虑
尽管19.7%患者二次注射后出现眼压升高(OHT)(首次组11.5%)，但差异无统计学意义(p=0.302)。峰值眼压两组均为18.6-18.7mmHg，等效性检验p<0.001。重要的是，40%的OHT事件与联合使用DEX-I相关，且均发生在3个月内，提示风险主要来自短期激素冲击而非FAc-I本身。仅1例需行小梁切除术，证实严格筛选后的安全性可控。

研究启示与展望
这项研究为DMO治疗策略带来三重革新：首先，证实FAc-I重复使用的可行性，破解了"三年药效后无计可施"的临床困境；其次，建立"FAc-I基础治疗+DEX-I突击治疗"的新范式，使年治疗次数从9.8次(抗VEGF)降至1.2次；最后，通过真实世界数据验证，OHT风险可通过前期DEX-I筛选有效规避。

局限性在于二次注射随访期较短(平均16.5个月)，未来需延长观察以确认36个月后的效果。研究者特别强调，联合DEX-I可能放大OHT风险，建议对高眼压倾向患者避免"叠加强效激素"策略。这些发现为2023年法国眼科协会《糖皮质激素性高眼压管理指南》提供了重要补充，也将影响国际DMO治疗共识的更新。

随着糖尿病患病率攀升，这项研究提供的长效治疗方案具有重要公共卫生价值。它不仅减轻患者频繁就诊的负担，更通过稳定解剖学参数改善长期视力预后，为难治性DMO患者带来新希望。