甘油三酯-葡萄糖指数（TyG指数）与痛风发病风险的J型关联：一项基于韩国全国队列的长期追踪研究

本研究针对全球日益加重的痛风疾病负担，探讨了胰岛素抵抗标志物TyG指数与痛风发病风险的关系。韩国研究团队通过分析30万余名参与者的长期随访数据，首次揭示了TyG指数与痛风风险呈J型非线性关联，最高四分位数组痛风风险增加32.6%（HR 1.326）。该发现为通过代谢指标早期预警痛风提供了新思路，对代谢综合征患者的痛风预防具有重要临床价值。

　　

痛风作为一种"帝王病"在现代社会持续蔓延，全球患者已超过4100万，预计到2050年将增长72%。这种由尿酸结晶沉积引发的炎症性关节炎，不仅造成关节剧烈疼痛，更与心血管疾病、肾功能衰竭等严重并发症密切相关。尽管高尿酸血症是痛风的明确诱因，但临床上发现一个矛盾现象：约三分之二的高尿酸血症患者终身不会发展为痛风。这一"尿酸悖论"提示，除尿酸水平外，可能还存在其他关键调控因素。

韩国梨花女子大学医学院神经内科Yoonkyung Chang团队注意到，胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）作为代谢综合征的核心特征，与高尿酸血症存在明确关联。但关于胰岛素抵抗直接调控痛风发病的流行病学证据仍属空白。为此，研究人员创新性地采用甘油三酯-葡萄糖指数（Triglyceride-glucose index, TyG index）——这个结合空腹甘油三酯（TG）和血糖（FBG）的简便指标（计算公式：ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2]），来探究胰岛素抵抗与痛风风险的时空关联。

研究团队利用韩国国民健康保险服务数据库（NHIS-HEALS），筛选2009-2010年间完成基线检查且无痛风病史的30万名40岁以上成年人，通过重复测量TyG指数（中位随访9.62年），采用时间依赖性Cox模型和限制性立方样条分析，首次揭示了TyG指数与痛风风险间的J型剂量反应关系。这项开创性成果发表在《Scientific Reports》上，为代谢异常人群的痛风预警提供了新视角。

研究关键技术方法包括：1) 基于韩国国家健康筛查队列（NHIS-HEALS）建立30万人动态随访队列；2) 采用时间依赖性Cox比例风险模型处理重复测量的TyG指数数据；3) 通过限制性立方样条（RCS）分析非线性关联；4) 按糖尿病状态分层分析；5) 多变量调整包括BMI、生活方式等16项混杂因素。

基线特征分析

如表1所示，按TyG指数四分位分组后，Q4组（≥9.657）男性占比达64.1%，肥胖率47.9%，糖尿病患病率26.6%，均显著高于其他组（p<0.001）。值得注意的是，高TyG指数人群呈现"代谢矛盾"现象：虽然吸烟饮酒比例较低，但肝功能指标（AST/ALT）和空腹血糖（113.1±35.1 mg/dL）异常更显著。

TyG指数与痛风风险关联

生存分析显示（图1），TyG指数最高组（Q4）痛风发病率达6.277/1000人年，是最低组（Q1）的1.56倍。时间依赖性Cox模型证实，TyG指数每增加1单位，痛风风险上升15%（HR 1.150, 95%CI 1.116-1.184）。这种关联在糖尿病患者（HR 1.131）和非糖尿病患者（HR 1.162）中均显著存在。

非线性关系验证

限制性立方样条分析（图2）揭示出显著的J型关联（p_{non-linearity}<0.001），拐点位于9.698。低于该阈值时风险平缓，超过后风险急剧上升，这种模式在糖尿病亚组中同样存在。

亚组分析

如图3所示，TyG指数对痛风的影响在男性（p_interaction<0.001）、肾病患者（p=0.038）和肝病患者（p=0.003）中更为显著，提示代谢-炎症轴可能在痛风发病中起协同作用。

这项研究通过大规模纵向数据首次证实：TyG指数可作为预测痛风风险的独立生物标志物，且存在明确的J型安全阈值。其临床意义在于：1) 为代谢综合征患者的痛风风险分层提供简便工具；2) 揭示胰岛素抵抗可能通过促进肾尿酸重吸收（激活Na⁺-H⁺交换）和增加尿酸合成（通过5-磷酸核糖途径）双重机制诱发痛风；3) 提出对TyG指数>9.7的高危人群应加强尿酸监测。研究局限性包括缺乏尿酸水平数据、韩国人群的推广性限制等，未来需开展机制研究和多民族验证。