中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与慢性肾脏病(CKD)患者全因及心血管疾病死亡率的相关性研究：基于NHANES 2001-2018数据的大规模队列分析

（编辑推荐）本研究基于NHANES数据库7854例慢性肾脏病(CKD)患者数据，首次揭示中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与全因死亡率呈U型关联（拐点NPAR=12），与心血管疾病(CVD)死亡率呈正相关。NPAR预测效能优于传统炎症标志物(SII/NLR/PLR/LMR)，为CKD风险分层提供了新型廉价生物标志物。

　　

Abstract

这项开创性研究通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)2001-2018周期7854例慢性肾脏病(CKD)患者数据，系统评估了中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)与预后的关联。采用加权Cox比例风险模型、平滑曲线拟合等先进统计方法，发现NPAR与全因死亡率呈现独特的U型关系——当NPAR<12时风险随比值升高而降低(HR:0.94)，超过阈值后风险显著增加(HR:1.14)。NPAR最高四分位数组患者全因死亡风险达最低组的2.24倍，心血管死亡风险升高1.91倍。时间依赖性ROC曲线证实NPAR预测效能(AUC=0.602)优于系统性免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等传统指标。

Introduction

CKD全球患者超8.5亿，已成为第11大死亡原因。炎症作为CKD进展的核心机制，与氧化应激、酸中毒等多因素交互作用。NPAR作为新兴炎症标志物，整合了中性粒细胞百分比（反映炎症强度）与血清白蛋白（表征营养状态）的双重信息。既往研究显示NPAR在急性心梗、慢阻肺等疾病中具有预后价值，但在CKD领域尚属空白。本研究首次系统评估NPAR对CKD患者长期预后的预测价值。

Materials and methods

研究数据源自NHANES具有全国代表性的复杂分层抽样设计。CKD定义为eGFR<60 mL/min/1.73 m²或尿白蛋白/肌酐比(ACR)>30 mg/g。NPAR计算公式为：中性粒细胞百分比(%)×100/白蛋白(g/dL)。终点事件通过国家死亡索引(NDI)数据库追踪，中位随访79个月。采用三级调整模型：模型1未调整；模型2校正人口学因素；模型3进一步纳入BMI、合并症等临床指标。通过阈值效应分析、亚组分析等方法确保结果稳健性。

Results

队列基线特征显示，NPAR最高四分位组(Q4:16.4-59.7)患者年龄更大、合并症负担更重，伴随eGFR下降和ACR升高。平滑曲线拟合揭示：

1. 全因死亡率呈U型曲线，拐点位于NPAR=12
2. CVD死亡率呈单调上升趋势
   亚组分析发现糖尿病群体中NPAR的预后关联更为显著(P_交互=0.001)。值得注意的是，NPAR预测CVD死亡的AUC(0.568)虽属中等，但显著优于NLR(0.551)等传统指标。

Discussion

本研究首次阐明NPAR与CKD预后的非线性关联，其机制可能涉及：

1. 高NPAR反映"炎症-营养不良"恶性循环，白蛋白降低削弱抗氧化能力
2. 低NPAR提示免疫防御功能受损
   临床转化方面，NPAR具备三大优势：
   ① 检测成本低廉（基于常规血检）
   ② 整合炎症与营养双重维度
   ③ 明确阈值(NPAR=12)便于风险分层

Conclusion

NPAR作为新型复合生物标志物，在CKD管理中展现出超越传统炎症指标的预测价值。建议临床将NPAR纳入常规监测体系，对NPAR>12的患者加强综合干预。未来需开展前瞻性研究验证NPAR指导的个体化治疗策略。