Prkcq调控ILC2细胞促进组织驻留巨噬细胞介导的胰腺纤维化机制及其在慢性胰腺炎治疗中的潜在价值

慢性胰腺炎（CP）缺乏有效治疗手段，亟需揭示其纤维化机制。贵州医科大学附属医院团队通过单细胞测序发现ILC2中Prkcq和TRM中Mitf-Tgm2轴的关键作用，证实Prkcq敲除可减少TRM浸润并缓解纤维化，为CP靶向治疗提供新思路。

　　

慢性胰腺炎（Chronic Pancreatitis, CP）如同胰腺的"疤痕记忆"，每一次炎症发作都会导致不可逆的纤维化病变，最终使这个重要的消化器官逐渐丧失功能。当前临床治疗仅能缓解症状，无法阻止疾病进展。更令人担忧的是，CP患者发生胰腺癌的风险是正常人群的15-20倍。在这种严峻形势下，科学家们将目光投向了免疫系统——特别是近年来备受关注的2型固有淋巴细胞（ILC2）和组织驻留巨噬细胞（TRM），它们在组织纤维化中扮演着"推手"还是"帮手"的角色？

贵州医科大学附属医院的研究团队在《Archives of Biochemistry and Biophysics》发表的研究给出了关键答案。他们通过分析GEO数据库的单细胞测序数据，结合二氯二丁基锡（DBTC）诱导的小鼠CP模型，发现ILC2中特异性高表达的蛋白激酶Prkcq（Protein Kinase C theta）如同一个"分子开关"，通过调控IL-4/IL-13信号通路激活TRM中的Mitf-Tgm2轴，最终驱动胶原沉积和胰腺纤维化。这一发现不仅揭示了CP的新型免疫调控机制，更提供了以Prkcq为靶点的精准治疗策略。

研究主要采用四大技术手段：从GSE182971和GSE196778数据集获取单细胞转录组数据并通过UMAP降维分析；建立DBTC诱导的小鼠CP模型进行病理评估（H&E、Masson、天狼星红染色）；通过流式细胞术和免疫荧光定量ILC2及TRM浸润；采用shRNA敲低和过表达实验验证Prkcq-Mitf-Tgm2调控轴的功能。

【单-cell sequencing identified ILC2 and TRMs in CP】
通过单细胞转录组分析发现，CP胰腺组织中ILC2高表达Prkcq和IL-4，而TRM则特异性上调Mitf（小眼畸形相关转录因子）和Tgm2（转谷氨酰胺酶2）。细胞通讯预测显示ILC2分泌的IL-4/IL-13与TRM表面的IL-4Rα存在强烈相互作用，暗示两类细胞的"串扰"可能促进纤维化。

【Prkcq knockdown alleviates pancreatic fibrosis】
在DBTC模型中，Prkcq敲除使ILC2的IL-4分泌降低62%，同时TRM数量减少45%。值得注意的是，Mitf过表达可逆转Prkcq敲低对Tgm2的抑制作用，证实该通路层级关系：Prkcq→IL-4→Mitf→Tgm2。病理分析显示，干预组胶原沉积面积较CP模型减少68%，接近正常水平。

【Discussion】
该研究首次阐明Prkcq通过"ILC2-TRM"免疫轴促进CP纤维化的分子机制。Prkcq在ILC2中的特异性表达模式使其成为理想的药物靶点——相较于广谱免疫抑制剂，靶向Prkcq可能更精准地阻断纤维化进程而不引起全身免疫抑制。团队特别指出，TRM中Mitf-Tgm2轴的发现为理解组织驻留巨噬细胞的异质性提供了新视角，这种局部调控模式可能也适用于其他器官纤维化疾病。

这项研究的临床转化价值显著：目前已有针对PKC-θ的抑制剂进入肿瘤免疫治疗临床试验，该研究为其拓展应用于CP治疗提供了理论依据。未来研究可进一步探索Prkcq在不同纤维化疾病中的普适性机制，以及如何通过调控组织微环境实现纤维化的可逆化治疗。