综述：BRCA1/2种系状态对HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗结局影响的系统评价与荟萃分析

这篇综述深入探讨了免疫检查点抑制剂（ICIs）在乳腺癌（BC）治疗中的生物标志物，系统分析了PD-L1免疫组化（IHC）、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、肿瘤突变负荷（TMB）等预测指标在不同亚型（TNBC/luminal/HER2+）中的应用价值，并展望了基因表达谱（GEP）和T细胞受体（TCR） repertoire等新兴技术的临床潜力。

　　

免疫检查点抑制剂在乳腺癌治疗中的生物标志物探索

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断PD-1/PD-L1等免疫检查点，已在三阴性乳腺癌（TNBC）治疗中取得突破。然而，如何精准筛选获益人群仍是临床挑战。

PD-L1 IHC与TILs的协同价值
PD-L1免疫组化（IHC）是目前转移性TNBC的伴随诊断标志物，但不同检测方法（如22C3 CPS与SP142 IC评分）存在显著差异。值得注意的是，IMpassion130研究显示，PD-L1阳性（IC≥1%）且sTILs高的患者获益最显著，提示联合评估可能优化预测效能。在早期TNBC中，TILs≥30%被证实是独立预后因素，与病理完全缓解（pCR）率提升和生存改善相关。

肿瘤突变负荷的争议
虽然TMB≥10 mut/Mb是泛癌种ICI适应症标准，但TAPUR研究显示乳腺癌患者客观缓解率（ORR）仅21%。有趣的是，APOBEC突变特征可能通过激活CD8⁺ T细胞增强免疫原性，这为TNBC的联合治疗策略提供了新思路。

同源重组缺陷的亚型差异
BRCA1/2突变导致的同源重组缺陷（HRD）与TMB升高相关。动物实验揭示，BRCA2缺陷肿瘤比BRCA1缺陷对ICI更敏感，但IMpassion130临床数据未显示BRCA状态对疗效的影响，提示需要更大样本验证。

基因表达谱的突破
GeparNuevo试验发现干扰素通路基因（HLA-A、STAT1等）与durvalumab疗效强相关。新型检测工具如DetermaIO^TM（27基因）在NeoPACT试验中展现72% vs 42%的pCR预测差异，显著优于传统标志物。I-SPY2试验开发的ImPrint（53基因）在luminal B型患者中预测准确率达76%。

未来展望
CD8⁺组织驻留记忆T细胞（T_RM）和TCR repertoire动态监测可能成为无创预测工具。正在进行的OPTIMAL等降阶梯试验将验证高TILs患者能否豁免化疗。值得注意的是，CheckMate 7FL显示ER≤50%的luminal患者ICI获益更显著，这为激素受体表达与免疫微环境的交互研究开辟了新方向。