儿童克罗恩病患者阿达木单抗药效学失效后转换为英夫利昔单抗可能比乌司奴单抗更有效

本研究针对克罗恩病(CD)患儿阿达木单抗药效学失效(即药物谷浓度TC≥7.5μg/ml但炎症持续)的治疗选择难题，通过多中心回顾性队列研究比较了转换为英夫利昔单抗(IFX)与乌司奴单抗(UST)的疗效差异。结果显示IFX组在药物持续率(88%vs30%)、无激素临床缓解率(58%vs32%)、手术率(3%vs27%)及CRP正常化率(76%vs24%)等方面均显著优于UST组，为临床决策提供了重要循证依据。

　　

在儿童克罗恩病(CD)的治疗领域，抗肿瘤坏死因子α(anti-TNFα)药物如英夫利昔单抗(IFX)和阿达木单抗(ADA)一直是主力军。然而临床中约三分之一患者会出现治疗失效，其中最具挑战性的当属药效学失效——明明药物谷浓度(TC)达标(≥7.5μg/ml)，炎症却依然肆虐。面对这种困境，医生们常陷入两难：是继续在anti-TNFα药物中转换(如从ADA转为IFX)，还是跨类别换成乌司奴单抗(UST)这类靶向IL-12/23的新药？现有研究要么缺乏治疗药物监测(TDM)数据，要么样本量不足，导致临床决策缺乏可靠依据。

以色列Shaare Zedek医学中心Juliet Keidan儿科胃肠病学研究所的Amit Assa教授团队开展了一项多中心回顾性队列研究，纳入了2016-2024年间70例经历ADA药效学失效的CD患儿，比较其转换为IFX(n=33)或UST(n=37)后的疗效差异。这项发表在《Digestive and Liver Disease》的研究为这一临床难题提供了重要答案。

研究人员从以色列6家儿科医疗中心提取数据，纳入标准严格：确诊CD、ADA作为首个生物制剂、治疗失效时TC≥7.5μg/ml且存在炎症活动证据。主要采用回顾性病历分析结合实验室检测数据，重点评估药物持续率、无激素临床缓解、手术干预、炎症标志物等指标。

研究结果显示，IFX组展现出全面优势：药物持续使用率高达88%，远超UST组的30%；58%患儿实现无激素临床缓解，显著高于UST组(32%)；手术率仅3%，而UST组达27%。在实验室指标方面，IFX组C反应蛋白(CRP)正常化率(76%vs24%)和血清白蛋白水平(4.1±0.3g/dlvs3.8±0.4g/dl)也显著更优。这些差异在统计学上均具有显著性(p<0.05)。

在讨论部分，作者指出IFX的静脉给药方式可能使其在炎症部位达到更高浓度，这或许是疗效优势的关键。相比之下，虽然UST作为IL-12/23抑制剂理论上能阻断不同炎症通路，但实际效果可能受限于儿童患者中用药经验不足和剂量优化困难。该研究首次在严格定义的药效学失效人群中证实了anti-TNFα类药物转换的优越性，为临床实践提供了重要参考。

这项研究的重要价值在于：明确了对于ADA药效学失效的CD患儿，优先选择IFX而非UST能获得更好预后；强调了治疗药物监测在精准决策中的关键作用；为儿童CD治疗指南的更新提供了高质量证据。未来需要更大样本的前瞻性研究来验证这些发现，并进一步探索不同生物制剂的最佳转换时机和剂量策略。