综述：长效生长激素制剂

本篇综述系统探讨了长效生长激素（LAGH）制剂的临床价值，通过对比传统每日重组人生长激素（rhGH）的局限性，阐述了Somapacitan、Lonapegsomatropin等周制剂在改善患者依从性、降低治疗负担方面的优势，并分析了其非劣效性安全数据、适用人群选择及剂量调整策略，为内分泌科医生提供了LAGH临床应用的循证依据。

　　

生理学与既往生长激素制剂的疗效对比

自1980年代问世以来，每日rhGH注射方案已证明比早期每周三次的垂体源性GH注射更有效且便捷。尽管动物模型显示脉冲式GH给药能促进更好的生长和IGF-I生成，但人类研究未证实GH脉冲对代谢的关键作用。在成人GH缺乏症（AGHD）患者中进行的持续rhGH输注研究也未能复制动物实验结论。

延长生长激素作用的技术

LAGH制剂采用两类核心技术：一类通过皮下储库缓慢释放天然或修饰的GH，另一类通过快速皮下吸收但系统延迟清除的载体。具体开发方法包括GH可逆复合物稳定化、基于多种基质的缓释制剂制备，以及GH结构修饰。

现有长效生长激素制剂

目前全球多国已批准三种周制剂：Somapacitan（脂肪酸链修饰）、Lonapegsomatropin（前药技术）和Somatrogon（GH类似物）。这些制剂在儿童和成人GH缺乏症中均显示出与每日rhGH相当的安全性和非劣效性。韩国Eutropin Plus和中国金赛增（Jintrolong）等地区性制剂未纳入本文讨论范围。

患者选择

多数儿童（CGHD）和成人（AGHD）患者均可受益，以下人群尤为适合：

• 依从性风险高的青少年、既往治疗不规律者、需多重注射治疗者
• 神经多样性患者（如自闭症、ADHD）
• 注射恐惧症或对每日注射产生心理应激者

起始与剂量调整策略

开始LAGH治疗前需通过MRI评估垂体肿瘤复发风险。血清IGF-I是核心监测指标，但需注意不同LAGH制剂的药代动力学差异：

• Somapacitan需根据体重计算初始剂量
• Lonapegsomatropin需考虑前药转化效率
• 所有LAGH制剂在剂量调整时应较每日rhGH更谨慎，避免过度累积效应

安全性考量

虽然LAGH与每日rhGH短期安全性相似，但需特别关注：

• 水钠潴留相关副作用（外周水肿、关节痛）
• 对糖代谢的潜在影响（尤其糖尿病高危人群）
• 垂体肿瘤患者需加强影像学监测

未来方向

建立国际注册系统（如GloBE-Reg）对长期安全性、成人最终身高、心血管代谢影响进行追踪至关重要。目前不同LAGH制剂的成本效益比、最佳转换时机、长期免疫原性等问题仍需更多真实世界数据支持。

临床实践要点

• 对每日rhGH依从性差者优先考虑转换LAGH
• 剂量调整需综合患者特征、制剂特性和生化指标
• 避免治疗初期过度剂量累积导致的IGF-I超标
• 定期监测血糖代谢和垂体影像学变化

（注：全文严格基于原文事实性内容整合，未添加非原文信息）