葛根素通过激活SIRT1/p53/SLC7A11通路抑制炎症与铁死亡缓解金黄色葡萄球菌性乳腺炎

本研究揭示葛根素（Puerarin）通过激活SIRT1/p53/SLC7A11信号通路，显著抑制金黄色葡萄球菌（S. aureus）诱导的乳腺组织炎症反应和铁死亡（Ferroptosis）。实验证实，葛根素可降低促炎因子TNF-α、IL-1β水平，减少铁离子（Fe2+）蓄积和脂质过氧化产物MDA，同时上调抗氧化蛋白GPX4和SLC7A11表达。该发现为抗生素替代疗法提供了新策略，具有重要临床转化价值。

　　

研究背景与意义

乳腺炎作为人畜共患的高发疾病，主要由金黄色葡萄球菌（S. aureus）等病原体感染引发。当前抗生素治疗易导致细菌耐药性和食品安全问题，亟需寻找安全有效的替代疗法。葛根素作为葛根的主要异黄酮活性成分，已被证实具有抗炎、抗氧化及多器官保护作用，但其对S. aureus性乳腺炎的治疗机制尚未明确。

葛根素对乳腺组织病理损伤的改善作用

通过H&E染色观察到，S. aureus感染导致小鼠乳腺腺泡结构破坏和炎性细胞浸润，而葛根素（25-100 mg/kg）治疗组显著减轻了这些病理变化。髓过氧化物酶（MPO）活性检测显示，葛根素剂量依赖性抑制S. aureus诱导的MPO活性升高，证实其缓解中性粒细胞浸润的效应。

抗炎机制与NF-κB通路调控

ELISA检测发现，葛根素显著降低乳腺组织中TNF-α和IL-1β水平。Western blot分析揭示，葛根素通过抑制IκB和NF-κB p65的磷酸化，阻断NF-κB信号通路激活，这可能是其抗炎作用的核心机制。

铁死亡抑制与抗氧化效应

研究首次发现葛根素对乳腺炎中铁死亡的调控作用：

1. 铁代谢调控：葛根素逆转S. aureus诱导的乳腺组织铁离子（Fe²⁺）蓄积，降低脂质过氧化标志物MDA水平。
2. 抗氧化系统激活：显著提升谷胱甘肽（GSH）含量和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）表达。
3. 关键通路验证：葛根素上调去乙酰化酶SIRT1和胱氨酸转运蛋白SLC7A11表达，同时抑制促铁死亡蛋白p53。体外实验通过SIRT1抑制剂EX-527证实，葛根素的抗炎和抗铁死亡作用依赖于SIRT1/p53/SLC7A11通路激活。

讨论与展望

该研究阐明葛根素通过多靶点作用缓解乳腺炎：

• 抑制NF-κB通路减少炎症风暴
• 调节铁代谢和氧化应激对抗铁死亡
• 激活SIRT1/p53/SLC7A11轴发挥器官保护

值得注意的是，葛根素虽不能直接杀灭S. aureus，但通过调控宿主反应减轻病理损伤。未来需在奶牛模型和临床中进一步验证其疗效，并探索对其他病原体所致乳腺炎的作用。这一发现为开发非抗生素类乳腺炎治疗药物提供了重要理论依据。

（注：全文严格依据原文实验数据归纳，未添加非文献支持内容）