Ras活性双相调控细胞迁移的动态机制及其癌症治疗意义

来自国际团队的研究人员通过光遗传学技术动态调控Ras活性，揭示了其在细胞迁移中的双相调控机制。研究发现局部RasGEF膜定位可诱导伪足形成引导迁移，而全局激活则导致细胞铺展停滞；RasGAP的局部抑制会阻碍迁移但维持极性。关键发现表明Ras活性与皮层张力呈正相关，为癌症治疗中避免促转移效应提供了新思路。

　　传统认知中，Ras蛋白因其促增殖作用被视为治疗靶点，但最新研究揭示了其在细胞迁移中的复杂调控作用。通过光遗传学(optogenetics)在盘基网柄菌(Dictyostelium)中实时调控Ras活性，研究者发现：局部招募Ras鸟苷酸交换因子(RasGEF)至质膜能诱导伪足形成并引导迁移，该过程完全不依赖GPCR/G蛋白信号；而全局激活则引发细胞铺展并阻滞迁移。相反，局部激活RasGTP酶激活蛋白(RasGAP)会抑制伪足、形成新的尾部结构，全局抑制则可能完全消除伪足或维持单极形态。

同步检测显示，RasGEF介导的活性升高会增强皮层张力(cortical tension)，RasGAP则降低该张力。这些发现证实Ras活性与细胞动力学存在"钟形曲线"关系——过高或过低的活性都会损害迁移能力，且该调控独立于转录过程。这一机制对癌症治疗具有重要启示：单纯抑制Ras可能使活性落入促迁移的"最佳区间"，反而加速转移。研究强调需根据肿瘤初始状态精准调控Ras活性，为开发抗转移策略提供了新视角。