理性药物设计新策略：基于1,4-萘醌骨架的系统性HuR抑制剂发现与机制研究

本研究针对癌症治疗关键靶点人类抗原R(HuR)蛋白，通过Discovery Studio(DS)软件设计20种1,4-萘醌衍生物(C1-C20)，采用骨架跃迁、分子对接、ADMET预测及分子动力学(MD)模拟等系统性方法，发现化合物C5稳定性优于传统抑制剂MS-444，为开发新型抗癌药物提供重要理论依据。

　　

背景：1,4-萘醌及其衍生物因其显著抗癌活性成为研究热点，该药效团可通过调控细胞通路靶向人类抗原R(HuR)——这一调控癌症相关基因表达的关键蛋白。研究人员运用Discovery Studio(DS)软件精心设计C1-C20系列化合物。

方法：采用创新性骨架跃迁策略，结合分子对接、ADMET(吸收/分布/代谢/排泄/毒性)评估、类药性分析、毒性预测、分子动力学(MD)模拟及结合自由能计算等多维技术手段，系统性筛选新型HuR抑制剂。

结果：分子对接显示1,4-萘醌衍生物与HuR的结合效果优于传统抑制剂MS-444。20种化合物多数具备优良药代动力学特性，毒性预测表明其无致突变/致癌风险。MD模拟证实C5化合物稳定性超越MS-444。

结论：1,4-萘醌衍生物作为新型HuR抑制剂开发的关键结构骨架，其价值通过计算机辅助药物设计(CADD)和分子建模得到充分验证，为抗癌药物研发开辟新路径。