综述：胶质母细胞瘤治疗新进展：溶瘤病毒、适配体、肿瘤治疗电场及个体化治疗的综合评述

这篇综述系统梳理了胶质母细胞瘤（GB）的最新治疗策略，重点探讨了溶瘤病毒疗法（OVT）、适配体（如GMT-3/AS1411）、肿瘤治疗电场（TTFields）和个体化基因组医学的突破性进展。通过分析标准疗法局限性与新兴疗法的协同作用，为改善患者生存率（OS）和生活质量（QoL）提供了前瞻性视角。

　　

Abstract

胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GB）作为最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗困境源于血脑屏障（BBB）的阻隔和肿瘤异质性。尽管标准治疗方案包括手术切除联合替莫唑胺（TMZ）放化疗，但患者中位生存期仍不足15个月。

溶瘤病毒疗法的免疫激活机制

基因工程改造的溶瘤病毒（如HSV-1载体）通过双重作用机制：选择性感染肿瘤细胞导致裂解死亡，同时释放肿瘤相关抗原（TAAs）。这些抗原被树突状细胞（DCs）呈递后，激活CD8⁺ T细胞形成免疫记忆，临床前研究显示可使肿瘤体积缩小60%-80%。

适配体的精准递送突破

核酸适配体如AS1411（靶向核仁素）和Gint4.T（抑制PDGFRβ）展现出独特优势：分子量（8-15kDa）远小于抗体，能穿透BBB内皮细胞紧密连接。GMT-8适配体通过受体介导的转胞吞作用，将阿霉素递送效率提升3.5倍（体外实验数据）。

肿瘤治疗电场的物理干预

TTFields（200kHz交变电场）通过干扰微管蛋白聚合阻断有丝分裂，III期临床试验显示联合TMZ可使五年生存率从5%提升至13%。最新改良的阵列电极使电场覆盖率达92%的肿瘤区域。

个体化疫苗的基因组蓝图 基于全外显子测序（WES）筛选的新抗原疫苗NeoVax，在Ⅱ期试验中使无进展生存期（PFS）延长至16.8个月。值得注意的是，EGFRvIII特异性CAR-T细胞在循环肿瘤DNA（ctDNA）监测下显示出动态适应性。

挑战与展望

当前瓶颈在于OVT的全身免疫清除（血清抗体中和率达67%）和TTFields的设备耐受性（45%患者出现接触性皮炎）。未来方向聚焦于：① 溶瘤病毒与PD-1抑制剂的序贯治疗；② 适配体-纳米颗粒偶联物；③ 基于类器官的个体化药敏测试平台。