基于MPEG-b-PCL-b-PLL/Pt(IV)聚合物胶束的纳米靶向递送系统在肝癌原位治疗中的减毒增效作用

为解决顺铂(cisplatin)治疗肝细胞癌(HCC)时毒性大、疗效受限的难题，研究人员开发了单甲氧基聚乙二醇-聚己内酯-聚赖氨酸(MPEG-b-PCL-b-PLL)/Pt(IV)胶束(M(P3))递送系统。通过体外H22/HepG2细胞实验和BALB/c小鼠HCC模型证实，M(P3)虽抑制效果略逊于顺铂，但显著降低肝肾毒性(P<0.05)，细胞铂(Pt)含量提升2.3倍，为临床肝癌靶向治疗提供新策略。

　　

肝癌治疗领域迎来突破性进展！传统抗癌药物顺铂(cisplatin)虽疗效显著，但严重肝肾毒性制约其临床应用。科学家巧妙设计出四价铂(cisPt(IV)-(COOH)₂)前药，并通过两亲性三嵌段聚合物MPEG₁₁₄-b-PCL₅₀-b-PLL₁₅构建纳米胶束(M(P3))，实现药物精准投递。

实验数据显示，在50μM铂当量浓度下，M(P3)处理组HepG2细胞存活率较顺铂组高37%，但细胞内铂蓄积量反增215%。动物实验中，每周5mg/kg剂量连续给药5周后，M(P3)组小鼠血清ALT/AST水平仅为顺铂组的1/3，而肿瘤抑制率仍达82%。Western blot证实纳米制剂可下调VEGF和MMP-9等恶性指标表达。

这项研究通过创新的"聚合物铠甲"策略，既保留铂类药物抗癌活性，又显著改善其生物相容性。ICP-MS检测揭示的细胞内铂代谢特征，为后续剂量优化提供重要依据。这种智能纳米递送系统为肝癌的靶向化疗开辟了新途径。