基于网络药理学与实验验证探究苦豆子(Sophora alopecuroides L.)通过IL-17信号通路缓解LTA诱导的牛乳腺上皮细胞炎症损伤

研究人员通过整合UPLC-QTOF-MS技术与网络药理学方法，揭示了苦豆子(KDZ)中槲皮素、苦参碱等15种活性成分通过调控TNF-α/IL-6/IL-1β等80个靶点，抑制GSK3β介导的IL-17信号通路，显著降低LTA诱导的BMEC炎症因子(IL-8/IL-6/IL-1β/TNF-α)表达，为开发新型乳腺炎治疗药物提供科学依据。

　　

这项创新性研究采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-QTOF-MS)结合中药系统药理学(TCMSP)数据库，首次构建了苦豆子(Sophora alopecuroides L., KDZ)的活性成分库。通过UniProt、OMIM等数据库筛选出80个与乳腺炎相关的关键靶点，蛋白互作网络分析揭示TNF-α、IL-6、IL-1β等11个核心靶点构成调控枢纽。

分子对接实验证实，KDZ中的槲皮素(quercetin)、苦参碱(matrine)等成分能通过氢键与炎症靶点稳定结合。体外实验验证了KDZ通过抑制糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的表达，阻断IL-17信号通路传导，进而下调IL-8、IL-6等促炎细胞因子的产生。这种多靶点调控机制使KDZ能有效缓解脂磷壁酸(Lipoteichoic Acid, LTA)诱导的牛乳腺上皮细胞(Bovine Mammary Epithelial Cells, BMEC)炎症损伤。

研究不仅阐明了KDZ通过MAPK/IL-17/TNF等多通路协同发挥抗炎作用的分子机制，更为开发基于天然产物的新型乳腺炎治疗策略提供了理论支撑。特别值得注意的是，该发现将传统中药的"多成分-多靶点"作用特点与现代网络药理学研究方法完美结合，为中医药现代化研究提供了范本。