白藜芦醇通过抑制mtROS/TXNIP/NLRP3通路减轻顺铂诱导的耳蜗毛细胞焦亡

为解决顺铂( cisplatin )耳毒性限制其临床应用的问题，研究人员通过HEI-OC1细胞模型，发现白藜芦醇( resveratrol )可通过抑制mtROS/TXNIP/NLRP3通路减少细胞焦亡( pyroptosis )，降低IL-6、IL-1β等炎症因子释放，为化疗致听力损失提供新型干预策略。

　　

顺铂作为高效抗癌药物，其耳毒性副作用严重制约临床使用。最新研究发现，白藜芦醇能像"细胞消防员"般阻断线粒体活性氧( mtROS )引发的连锁反应——通过抑制硫氧还蛋白互作蛋白( TXNIP )与NOD样受体蛋白3( NLRP3 )的"危险结合"，减少半胱天冬酶-1( Caspase-1 )激活和Gasdermin D( GSDMD )切割，从而阻止耳蜗毛细胞发生"爆炸式死亡"(焦亡)。研究团队采用HEI-OC1细胞构建模型，结合TMRE线粒体膜电位检测、TUNEL凋亡分析等"分子侦探技术"，首次揭示白藜芦醇可维持硫氧还蛋白( TRX )与TXNIP的"保护性牵手"，同时降低促炎因子IL-18、TNF-α的释放水平。该发现为化疗相关性听力损失提供了精准干预靶点，线粒体抗氧化剂MitoQ的实验对照更验证了该通路的关键作用。