PD-L1高表达晚期非小细胞肺癌突变图谱与免疫治疗响应的真实世界多组学研究

本研究针对PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效评估争议，通过138例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的真实世界数据，采用新一代测序(NGS)技术解析PD-L1表达≥50%与<50%群体的分子特征差异。发现KRAS/NOTCH1/FAT突变与PD-L1高表达相关，且该群体更易发生免疫相关不良事件(irAEs)和IL-6升高，为优化免疫联合治疗策略提供新依据。

　　

在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗领域，免疫检查点抑制剂(ICIs)的响应持续时间存在显著个体差异。这项真实世界回顾性研究对138例患者进行精细分组：52例PD-L1表达≥50%和86例PD-L1表达<50%群体，通过新一代测序(NGS)技术绘制了多维数据图谱。

研究揭示有趣现象：PD-L1高表达群体呈现KRAS、NOTCH1和FAT基因特征性突变，而低表达组则多见EGFR、PTEN或LATS1/2变异。尽管两组治疗响应率无统计学差异，但PD-L1≥50%患者表现出更高的免疫相关不良事件(irAEs)发生率和血浆白细胞介素6(IL-6)水平升高。肿瘤突变负荷(TMB)分析显示，PD-L1高表达与特定信号通路异常激活存在关联。

这些发现暗示，PD-L1表达水平可能反映不同的肿瘤免疫微环境特征。特别是DNA损伤应答调控通路的异常，为解释免疫治疗响应差异提供了新视角。研究者提出，针对高PD-L1表达患者开展抗细胞因子(如IL-6抑制剂)联合治疗，可能成为优化临床疗效的新策略。