纹带棒状杆菌通过IL-17信号通路驱动中性粒细胞性哮喘的机制研究

本研究针对纹带棒状杆菌（Corynebacterium striatum）在哮喘中的致病机制展开探索，通过构建免疫缺陷小鼠模型和OVA诱导的哮喘模型，首次证实该菌通过激活IL-17/NF-κB信号通路，促进Th2/Th17免疫偏移，加剧中性粒细胞浸润和气道炎症。研究为耐药菌相关难治性哮喘的靶向治疗提供了新理论依据。

　　

近年来，哮喘这一困扰全球3亿患者的慢性呼吸道疾病，正面临新的临床挑战——约5%-20%的患者表现出激素治疗无效的中性粒细胞性表型，其背后机制与细菌感染密切相关。尽管肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等已被确认与此相关，但一种长期被忽视的皮肤共生菌——纹带棒状杆菌（Corynebacterium striatum）正逐渐崭露头角。这种革兰阳性杆菌近年被发现在免疫缺陷人群中可引起致命性肺炎，且与肺功能指标FEV₁%下降显著相关，但其在哮喘中的作用仍是未解之谜。

吉林省精准感染性疾病重点实验室的研究团队在《International Immunopharmacology》发表的研究中，首次揭示了纹带棒状杆菌驱动中性粒细胞性哮喘的关键机制。研究人员采用环磷酰胺诱导的免疫缺陷BALB/c小鼠模型，结合卵清蛋白（OVA）致敏的哮喘模型，通过血常规分析、荧光原位杂交（FISH）等技术，系统解析了该菌的致病途径。

主要技术方法
研究首先从中性粒细胞性哮喘患者肺泡灌洗液中分离纹带棒状杆菌，经VITEK 2系统鉴定后建立动物模型。采用环磷酰胺构建免疫缺陷状态，通过肺组织病理评分、中性粒细胞计数、细胞因子检测（包括IL-17、IL-6、CXCL-8等）及NF-κB通路活性分析，结合FISH技术确认细菌定植。

研究结果

1. 纹带棒状杆菌可导致人和小鼠的急性肺损伤
   免疫缺陷小鼠感染后出现显著肺组织炎症和病理改变，FISH证实细菌在肺部的定植，外周血中性粒细胞水平显著升高（p<0.01）。

2. 菌株加剧哮喘模型的中性粒细胞炎症
   在OVA致敏模型中，感染组表现出更严重的气道中性粒细胞浸润，IL-17水平较对照组升高3.2倍（p<0.001），同时伴随IL-6、CXCL-8的协同上调。

3. IL-17/NF-κB通路的关键作用
   Western blot显示NF-κB p65磷酸化水平增加2.8倍（p<0.01），Th17细胞比例显著高于Th2细胞（p<0.05），证实该菌通过Th2/Th17免疫偏移驱动炎症。

结论与意义
研究首次证实纹带棒状杆菌作为呼吸道病原体，通过激活IL-17信号通路促进中性粒细胞募集，其机制涉及：① 直接诱导Th17细胞分化；② 上调IL-17介导的CXCL-8等趋化因子；③ 通过NF-κB通路放大炎症级联反应。这一发现为临床难治性哮喘提供了新的微生物病因解释，提示IL-17抑制剂可能成为此类患者的潜在治疗选择。研究不仅拓展了对条件致病菌致病机制的认识，也为精准医学时代下哮喘的个体化治疗提供了重要理论支撑。