综述：脑膜炎球菌疫苗MenACWY-CRM和4CMenB在脑膜炎球菌疾病高风险人群中的免疫原性和安全性

这篇综述系统评价了GSK公司四价脑膜炎球菌结合疫苗MenACWY-CRM（Menveo?）和四组分B群脑膜炎球菌疫苗4CMenB（Bexsero?）在高风险人群中的临床数据，重点分析了补体缺陷、无脾症、HIV感染者和职业暴露人群的免疫应答特征，为即将上市的五价疫苗MenABCWY（Penmenvy?）的应用提供了循证依据。

　　

高风险人群的免疫保护挑战
六种脑膜炎球菌血清群（A、B、C、W、X和Y）导致绝大多数侵袭性脑膜炎球菌病（IMD）病例。除婴幼儿等年龄相关高风险群体外，特定医学状况可使患病风险激增：HIV感染者风险增加2.5-13倍，补体成分缺陷者风险最高可达万倍，而使用补体抑制剂eculizumab治疗的患者风险增幅达1000-2000倍。解剖性或功能性无脾症患者同样面临显著风险提升。

疫苗策略的循证依据
临床研究显示，4CMenB在补体缺陷儿童中诱导的血清杀菌抗体（hSBA）应答率因抗原而异：使用外源性补体检测时，针对fHbp、NadA、PorA和NHBA抗原的血清保护率分别为87%、95%、68%和73%，但使用内源性补体时应答率明显降低。值得注意的是，接受eculizumab治疗的患儿血清保护率仅12.5-75%。而在无脾症患者中，免疫应答与健康人群相当。

联合接种的实践验证
两项关键研究证实了联合接种方案的有效性：HIV感染者同时接种4CMenB和MenACWY-CRM后，针对所有血清型的保护率均超过90%；实验室工作人员序贯接种方案也展现出良好免疫原性。美国大学疫情处置中，接种两剂4CMenB的学生对流行株的血清保护率达66-93%，成功阻断了疫情传播。

安全性特征与临床考量
超过1.1亿剂4CMenB和8200万剂MenACWY-CRM的接种数据显示，两类疫苗在高风险人群中的安全性与普通人群一致。但需特别关注补体缺陷患者可能需要血清学监测和加强接种，而eculizumab使用者应考虑持续抗菌预防。

免疫实践的未来方向
尽管各国指南存在差异，但五价疫苗MenABCWY的上市将简化接种程序。提高高风险人群接种覆盖率仍需多管齐下：完善监测系统、制定统一指南、加强医患教育，并探索更灵活的接种策略。后续研究应重点关注特殊人群的免疫持久性和加强接种时机。