综述:妇科癌症中抗体-药物偶联物的临床药理学考量

【字体: 时间:2025年07月23日 来源:Expert Review of Anticancer Therapy 2.9

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  这篇综述系统阐述了抗体-药物偶联物(ADC)在妇科癌症治疗中的最新进展,重点分析了tisotumab vedotin、mirvetuximab soravtansine等FDA批准药物的临床优势,指出ADC相较于传统化疗方案具有更高疗效和耐受性,同时强调标准化病理检测对推广ADC应用的重要性。

  

ABSTRACT

妇科癌症治疗领域近10年迎来重大突破,抗体-药物偶联物(ADC)为复发性肿瘤患者提供了全新治疗选择。传统方案以手术减瘤为主,辅以化疗、放疗等手段,而ADC通过精准靶向递送细胞毒性药物,显著提升了治疗效果。

Introduction

妇科癌症标准治疗方案存在明显局限性,约50%患者会出现复发。ADC由单克隆抗体、连接子和细胞毒载荷三部分组成,这种"生物导弹"式设计使其在宫颈癌、卵巢癌等治疗中展现出独特优势。FDA近年批准的tisotumab vedotin(靶向组织因子)和mirvetuximab soravtansine(靶向叶酸受体α)等药物,临床数据显示客观缓解率较传统化疗提升30-50%。

Areas covered

通过系统检索PUBMED数据库发现,ADC研发呈现爆发式增长。关键药物包括:

  • 宫颈癌:tisotumab vedotin(2021年获批)
  • 卵巢癌:mirvetuximab soravtansine(2022年加速批准)
  • 乳腺癌:trastuzumab deruxitcan(靶向HER2)
    新兴药物如datopotamab deruxtecan(TROP2靶向)和sacituzumab tirumotecan(拓扑异构酶抑制剂)已进入III期临床试验。

Expert opinion

ADC代表妇科肿瘤治疗的未来方向,但面临三大挑战:

  1. 需建立标准化生物标志物检测流程,目前仅30%医疗机构具备完整检测能力
  2. 最佳用药顺序尚未明确,与免疫检查点抑制剂联用方案正在探索中
  3. 需通过前瞻性研究验证其在一线治疗中的地位

值得注意的是,ADC特有的"旁观者效应"可杀伤抗原阴性肿瘤细胞,这种独特机制使其在异质性肿瘤中优势明显。未来5年,随着双特异性ADC等新一代技术发展,妇科癌症治疗格局或将彻底改写。

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