外周TNF-α与CD8+/CD28+ T淋巴细胞作为乳腺癌新辅助治疗分层下PD-L1表达的非侵入性预测标志物

本研究创新性地提出外周血CD8+/CD28+ T淋巴细胞（非新辅助治疗组）和TNF-α（新辅助治疗组）可作为肿瘤微环境（TME）PD-L1表达的无创预测指标。通过流式细胞术和免疫组化分析134例乳腺癌患者，发现CD8+/CD28+与PD-L1阳性率呈显著正相关（AUC=0.68），而NAT组TNF-α水平升高至0.64pg/mL时预测效能更优（AUC=0.79）。该研究为精准免疫治疗提供了动态监测新策略。

　　

研究背景

乳腺癌（BC）全球负担日益加重，中国占全球死亡病例的25.1%。程序性死亡配体1（PD-L1）作为免疫治疗靶点，其组织检测依赖侵入性活检且受肿瘤异质性限制。新辅助治疗（NAT）通过改变肿瘤微环境（TME）动态影响PD-L1表达，但重复活检存在5.2%并发症风险，且麻醉药物可能干扰TME状态。

研究方法

134例BC患者分为NAT组（术后采血）和非NAT组（术前采血），采用流式细胞术检测外周CD8⁺/CD28⁺等T细胞亚群及12种细胞因子（如TNF-α、IL-6），免疫组化（SP142抗体）评估TME中PD-L1阳性阈值（≥1%免疫细胞染色）。统计学分析包括Wilcoxon检验、ROC曲线和多元逻辑回归。

关键发现

1. 标志物差异：PD-L1阳性患者外周CD8⁺/CD28⁺ T细胞比例较阴性组高20%（10.70% vs 8.90%, p=0.008），非NAT组差异更显著（54%升高，p=0.003）；NAT组PD-L1阳性者TNF-α水平升高42%（0.64pg/mL vs 0.45pg/mL, p=0.010）。
2. 预测效能：CD8⁺/CD28⁺预测非NAT组PD-L1的AUC达0.68（敏感性82%），而NAT组TNF-α的AUC提升至0.79（特异性64%）。
3. 机制关联：每增加1%的CD8⁺/CD28⁺细胞，非NAT组PD-L1阳性概率上升21%（OR=1.21）；NAT组TNF-α>0.5pg/mL时，OR值激增至24.5倍（p=0.008），提示JNK/c-Jun/TNF-α通路可能参与PD-L1上调。

临床意义

该研究首次提出NAT分层下的外周标志物策略：

• 非NAT患者可通过CD8⁺/CD28⁺监测免疫活性
• NAT患者宜追踪TNF-α动态变化
  为减少活检依赖、实现精准免疫治疗监测提供新思路。

局限与展望

样本量较小且为横断面设计，未来需扩大队列验证，并探索液体活检技术（如ctDNA）与上述标志物的联合应用。