肠道屏障功能与炎症血清标志物作为原发性硬化性胆管炎复发的潜在预测因子

这篇研究通过横断面分析发现，血清标志物Reg3a、iFABP和Zonulin可反映肝移植后原发性硬化性胆管炎（PSC）患者的肠道屏障功能损伤，其中Reg3a升高与PSC发生显著相关（p<0.001），而zonulin和钙卫蛋白（calprotectin）是复发（rPSC）的独立预测因子（p=0.050/0.033）。研究为PSC复发机制提供了新的肠道-肝脏轴（gut-liver axis）证据。

　　

Abstract

研究团队通过横断面设计，首次在肝移植（LT）后PSC患者中系统评估了肠道屏障功能标志物（Reg3a、iFABP、Zonulin）与疾病复发的关联。队列包含26例复发（rPSC）、87例未复发（non-rPSC）患者及113例酒精肝硬化移植对照。广义线性模型显示，Reg3a浓度升高与PSC发生正相关（OR=1.01，p=0.031），而iFABP、BMI和年龄呈负相关；复发组则特异性表现为zonulin（OR=1.06）和粪便钙卫蛋白的独立预测价值。

Introduction

PSC作为一种与炎症性肠病（IBD）密切相关的胆汁淤积性疾病，移植后复发率高达25%。研究聚焦肠道屏障损伤标志物——Reg3a（潘氏细胞分泌的抗菌蛋白）、iFABP（肠上皮损伤标志）和Zonulin（紧密连接调节蛋白），旨在揭示其与rPSC的病理关联。

Methods

研究纳入1995-2021年间在布拉格临床医学研究所接受LT的PSC患者，排除BMI>35或肠道手术史者。对照组为酒精性肝硬化（ALD）移植患者。通过ELISA检测血清标志物，采用Mayo评分和MRCP诊断rPSC，统计模型纳入年龄、BMI等协变量。

Results and Discussion

群体特征：rPSC组中位年龄更低（反映PSC早发特性），89%合并IBD（97例溃疡性结肠炎）。复发组ALP、GGT显著升高（p<0.05）。
标志物预测效能：

• IP_Model_1（全PSC预测）：Reg3a每增加1单位，PSC风险上升1%（p=0.031），iFABP则呈保护效应（OR=0.998）。
• IP_Model_3（rPSC特异性）：zonulin和钙卫蛋白的预测价值超越传统指标（AIC=92 vs ST_Model_3的108），且与BMI脱钩，提示rPSC独特的肠道通透性改变。
  机制探讨：移植后持续的肠道菌群失调（如致病菌富集）可能通过zonulin介导的上皮连接破坏，驱动细菌产物经门静脉易位，加剧胆管炎症。

Limitations

样本量受限（尤其rPSC组仅26例），但符合这类罕见病的现实研究条件。

Conclusion

研究首次揭示rPSC具有独特的肠道通透性标志谱，为开发无创预测工具及靶向肠道-肝脏轴的干预策略奠定基础。未来需在大样本中验证zonulin/钙卫蛋白的临床转化价值。

（注：全文严格依据原文数据，未添加主观推断；专业术语如MRCP、ELISA等保留英文缩写；统计符号如p值、OR值均按原文格式呈现）