血清sFlt-1/PlGF比值联合ANXA2预测疑似子痫前期孕妇不良妊娠结局的临床价值

这篇前瞻性队列研究创新性地将胎盘血管重塑关键调控因子ANXA2与经典标志物sFlt-1/PlGF比值联合，构建了疑似子痫前期（PE）孕妇的三级风险分层模型。研究证实当sFlt-1/PlGF≥85且ANXA2<6.13 ng/mL时，不良结局发生率显著升高（HELLP综合征23.26%，新生儿RDS 23.26%），联合指标的预测效能（AUC 0.858）显著优于单一指标，为临床干预时机选择提供了基于胎盘病理的量化工具。

　　

Abstract
子痫前期（PE）作为妊娠期高血压疾病，其发生与胎盘源性sFlt-1/PlGF比值失衡密切相关。尽管该比值已用于临床风险分层，但单一指标难以全面反映复杂胎盘病理。本研究通过联合血管重塑关键调控因子膜联蛋白A2（ANXA2）与sFlt-1/PlGF比值，显著提升了对疑似PE孕妇不良结局（PE进展、严重并发症及新生儿结局）的预警效能。

Methods
这项前瞻性队列研究纳入146名孕20-33周疑似PE孕妇，以最接近不良结局事件或分娩前的检测值（sFlt-1/PlGF、ANXA2）进行分析。复合不良结局定义为PE进展、严重母体并发症（HELLP综合征、子痫等）及新生儿结局（早产、RDS等）。采用sFlt-1/PlGF比值≥85且ANXA2<6.13 ng/mL作为高风险组，单一指标异常为中风险组，其余为低风险组。

Results
高风险组呈现显著临床特征：90.91%确诊PE，HELLP综合征发生率高达23.26%，新生儿RDS发生率23.26%，且全部胎盘早剥（3例）及新生儿死亡（1例）均集中于此组。联合指标预测不良结局的AUC达0.858（95%CI 0.785-0.931），敏感性94.32%，特异性95.00%，显著优于单一指标。值得注意的是，ANXA2<6.13 ng/mL组中位分娩孕周仅32周，较正常水平组提前4周。

Conclusion
sFlt-1/PlGF比值与ANXA2的联合模型突破了现有生物标志物的局限性，从胎盘血管重塑与炎症反应的交互视角为疑似PE孕妇提供了精准的风险量化工具。该模型对PE相关不良结局的预警效能显著优于当前单指标策略，具有明确的临床转化价值。

创新发现

1. 首次揭示ANXA2水平与sFlt-1/PlGF比值呈负相关（p<0.001），低ANXA2组分娩孕周显著提前
2. 高风险组（双指标异常）的PE进展率达90.91%，较单一指标异常组提高34.66%
3. 联合指标使预测敏感性提升11.82%，特异性提升9.15%

临床启示

1. 对sFlt-1/PlGF≥85且ANXA2<6.13 ng/mL孕妇建议缩短监测间隔至2周
2. 高风险组应考虑34周前择期终止妊娠以降低HELLP综合征风险
3. 新生儿科需提前做好RDS救治准备

机制探讨
ANXA2作为钙依赖性磷脂结合蛋白，其表达下降可能通过以下途径参与PE病理：

• 抑制滋养细胞侵袭→螺旋动脉重塑不足→胎盘缺血
• 减弱血管平滑肌细胞去分化→母体血管功能障碍
• 降低炎症适应能力→加重内皮损伤

研究局限

1. 样本量较小（n=146），罕见并发症统计效能不足
2. 未评估动态 biomarker 变化轨迹
3. 缺乏远期新生儿随访数据

这项研究为优化PE风险管理提供了新思路，未来可通过多中心研究验证该模型在不同人群中的普适性，并探索ANXA2调控胎盘血管重塑的具体分子机制。