KRAS突变状态对晚期非小细胞肺癌患者临床特征、医疗资源使用及生存结局的真实世界研究

这篇研究通过回顾性图表分析，揭示了法国、英国和瑞士晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中KRAS突变（G12C/非G12C）与野生型（WT）群体的临床特征、医疗资源使用（HRU）及生存结局差异。结果显示，无论KRAS状态如何，患者均面临高住院率（70.1%）、频繁非计划就医（40.8%）及不良预后（中位总生存期OS 5-15个月），凸显晚期NSCLC的疾病负担及未满足的临床需求，为KRAS靶向治疗开发提供现实依据。

　　

引言

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比达85%。KRAS突变作为NSCLC的关键驱动因素，约占病例的25-33%，尤以KRAS G12C变异（13%）最为常见。尽管靶向治疗如sotorasib和adagrasib已获批用于KRAS G12C突变患者，但真实世界中晚期NSCLC的预后仍不乐观。本研究聚焦法国、英国和瑞士的晚期NSCLC患者，评估KRAS不同突变状态对疾病管理的影响。

研究方法

这项多中心回顾性图表研究纳入211例接受二线（2L）或三线（3L）非靶向治疗的晚期NSCLC患者，按KRAS状态分为G12C（53.1%）、非G12C（21.8%）和野生型（25.1%）三组。通过提取医疗记录数据，分析患者特征、医疗资源使用（包括计划/非计划住院、门诊访视）及生存结局（治疗中断时间TTD、无进展生存期PFS、总生存期OS）。统计方法采用Kaplan-Meier分析和多变量Cox回归模型。

患者特征

队列中位年龄66岁，62.1%为男性，95.8%有吸烟史。基线特征在各KRAS亚组间无显著差异：91%为非鳞状细胞癌（96.4%为腺癌），96.7%为IV期疾病。PD-L1表达阳性率在KRAS突变组（G12C 70.5%，非G12C 67.4%）高于野生型组（54.7%）。常见转移部位为肺（57.8-61.8%）和骨（44.4-60.5%），脑转移占比约25%。

医疗资源负担

• 住院情况：70.1%患者经历至少一次计划住院（中位住院时长3-8天），40.8%需非计划住院（中位5天），主要原因为疾病进展（54.2%）和3/4级不良事件（24.4%）。
• 门诊访视：125次非计划就诊中，42.4%为全科医生访视，24%为专科访视，KRAS突变组更频繁因AE就诊（G12C 26.3%，非G12C 39.3% vs WT 14.3%）。

生存结局

• 2L治疗：中位TTD 4.4-4.7个月，PFS 5.3-6.3个月，OS 11.2-15.0个月；
• 3L治疗：中位TTD 3.2-4.1个月，PFS 3.4-5.2个月，OS 5.1-9.2个月。
  多变量分析显示，KRAS状态、体能状态（ECOG PS）及合并症均未显著影响生存（p>0.05）。

讨论与启示

该研究证实，晚期NSCLC患者无论KRAS状态如何，均承受高医疗负担与不良预后。尽管KRAS G12C靶向疗法已改变部分患者治疗格局，但真实世界数据揭示化疗时代下整体生存仍有限。未来需优化治疗策略，尤其针对非G12C突变及野生型患者，并探索免疫联合方案在后续线次的潜力。研究局限性包括样本量偏小（尤其英国/瑞士队列）及回顾性设计可能存在的偏倚。

结论

晚期NSCLC的疾病管理亟需突破。KRAS突变状态虽不影响传统化疗疗效，但其高突变率提示靶向药物开发的紧迫性。本研究为评估新型疗法卫生经济学价值提供了基线数据，并强调个性化医疗在优化资源分配中的重要性。