综述：免疫疗法联合放疗在转移性去势抵抗性前列腺癌中的协同潜力与挑战：机制与临床进展综述

（推荐语）本综述系统探讨了免疫疗法联合放疗（iRT）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中的协同机制与临床进展。放疗通过释放抗原、上调HLA表达和激活T细胞增强免疫疗效，临床数据如177Lu-PSMA-617联合治疗显著延长患者生存期（PFS 8.7个月，OS 15.3个月）。当前挑战聚焦于剂量时序优化和生物标志物开发，为个体化治疗提供新方向。

　　

Abstract
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）因其对传统治疗的耐药性成为临床难题。免疫疗法联合放疗（iRT）通过协同作用展现出突破潜力：放疗诱导肿瘤抗原释放、提升HLA分子表达并激活T细胞，从而增强免疫治疗响应。关键临床证据包括¹⁷⁷Lu-PSMA-617联合标准治疗将PSMA阳性患者的无进展生存期（PFS）从3.4个月延长至8.7个月，总生存期（OS）从11.3个月提升至15.3个月；而avelumab联合立体定向消融放疗在难治性mCRPC中实现中位PFS 8.4个月和OS 14.1个月。

协同机制与挑战
放疗的免疫调节作用呈现剂量依赖性——低剂量促进免疫激活，高剂量可能导致免疫抑制。时间序列动态至关重要：临床前模型显示，放疗后24-72小时是免疫检查点抑制剂的最佳干预窗口。肿瘤微环境（TME）中的髓系来源抑制细胞（MDSC）和调节性T细胞（Treg）是介导耐药的主要障碍。

临床转化瓶颈
当前研究致力于解决三大问题：1）精准确定放疗靶区与剂量（如5×8 Gy vs. 3×10 Gy方案）；2）开发预测性生物标志物（如PSMA-PET/CT影像组学或T细胞克隆动态监测）；3）克服TME介导的免疫逃逸（如联合CXCL12/CXCR4通路抑制剂）。

未来展望
尽管iRT在mCRPC中已取得生存获益，但需通过III期随机试验验证其普适性。基于肿瘤突变负荷（TMB）和新生抗原谱的个体化方案设计，或将成为下一代联合治疗的核心策略。