综述：探究黄嘌呤氧化酶和醛氧化酶在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的作用

这篇综述深入探讨了黄嘌呤氧化酶(XO)和醛氧化酶(AO)在代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中的关键作用。文章系统阐述了这两种酶通过产生活性氧(ROS)加剧氧化应激、促进炎症和肝纤维化的分子机制，并探讨了靶向抑制XO(如别嘌呤醇、非布司他)和AO(如肼苯哒嗪)的治疗策略，为MASLD的防治提供了新思路。

　　

代谢功能障碍相关脂肪性肝病的疾病谱

代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)，即原非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，已成为全球重大健康负担。该疾病谱从单纯性脂肪变性逐步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)。研究表明，氧化应激是推动疾病进展的核心机制，其中黄嘌呤氧化酶(XO)和醛氧化酶(AO)作为重要的活性氧(ROS)来源备受关注。

关键酶促氧化系统的作用机制

XO通过催化次黄嘌呤转化为尿酸的过程产生超氧阴离子(O₂^-)，而AO则在醛类物质代谢中生成过氧化氢(H₂O₂)。这些ROS可激活NF-κB等炎症通路，诱发肝星状细胞活化，促进细胞外基质沉积。与深入研究较多的细胞色素P450(CYP)酶系相比，XO和AO在MASLD中的精确调控网络仍待阐明。

其他氧化应激相关酶系统

除XO和AO外，NADPH氧化酶(NOX)、脂氧合酶(LOX)、髓过氧化物酶(MPO)和单胺氧化酶(MAO)等酶系统同样参与肝脏氧化损伤。这些酶通过不同机制产生ROS，共同构成复杂的氧化应激网络，加速肝纤维化进程。

靶向治疗策略与展望

临床前研究显示，XO抑制剂（如别嘌呤醇和非布司他）能显著减轻肝脏氧化损伤。AO抑制剂肼苯哒嗪则展现出调节醛类代谢的潜力。未来研究需重点解析酶特异性作用机制，开发精准靶向药物。结合抗氧化剂、生活方式干预的综合治疗方案可能成为MASLD管理的突破方向。