连翘酯苷(Phillygenin)通过AKT/β-catenin轴双重调控乳腺癌铁死亡(Ferroptosis)与免疫逃逸的机制研究

来自国内的研究人员针对乳腺癌治疗中铁死亡(Ferroptosis)与免疫逃逸两大关键机制，系统探究了连翘酯苷(PHI)的双重抗肿瘤作用。研究发现PHI通过抑制AKT/β-catenin信号轴，同步诱导MDA-MB-231和MCF7细胞铁死亡（下调GPX4/SLC7A11、升高Fe2+/ROS），并增强CD8+ T细胞毒性（提升IFN-γ/IL-2、抑制PD-L1）。动物实验证实PHI能显著抑制肿瘤生长，为乳腺癌靶向治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了天然化合物连翘酯苷(PHI)对抗乳腺癌的双刃剑机制。在细胞实验中，PHI以剂量依赖性方式压制两种乳腺癌细胞系活力（MDA-MB-231的IC₅₀=81.44 μM，MCF7的IC₅₀=95.72 μM），其作用机制令人振奋——既能像特洛伊木马般升高细胞内铁离子(Fe²⁺)和活性氧(ROS)水平（铁死亡标志物），又能像免疫系统哨兵般激活CD8⁺ T细胞战斗力量（提升干扰素γ(IFN-γ)和白介素2(IL-2)）。

分子层面解密显示，PHI精准打击了癌症细胞的"生存开关"AKT/GSK3β通路，导致β-catenin表达量暴跌。当研究人员用AKT激活剂SC79进行救援实验时，PHI的所有抗癌特效竟被全面逆转，如同按下重启键。更令人称奇的是，在裸鼠移植瘤模型中，PHI治疗组肿瘤体积显著萎缩，伴随GPX4和磷酸化AKT蛋白水平跳水，而免疫因子IFN-γ则节节攀升。

这项研究首次阐明PHI通过瓦解肿瘤细胞的铁死亡防御体系（下调GPX4/SLC7A11）和解除免疫刹车（抑制PD-L1）的双管齐下策略，为开发基于天然产物的乳腺癌精准治疗方案提供了理论基石。AKT/β-catenin信号轴作为PHI作用的"咽喉要道"，其调控机制或将成为未来抗癌药物研发的新靶标。