综述：CD38-NAD+轴在青光眼治疗中的新见解

这篇综述系统阐述了CD38/NAD+轴在青光眼发病中的关键作用：NAD+代谢紊乱通过影响线粒体功能、氧化应激和炎症反应导致视网膜神经节细胞（RGC）损伤，而靶向CD38调控NAD+水平或补充其前体（如烟酰胺）可激活Sirt1等依赖酶，为青光眼的神经保护治疗提供了新思路。

　　

Abstract
青光眼作为全球不可逆性致盲的首要病因，其发病机制与视网膜神经节细胞（RGC）退行性变和线粒体功能障碍密切相关。近年研究发现，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）及其调控酶CD38在青光眼进程中扮演关键角色。NAD⁺作为细胞能量代谢和信号转导的核心分子，其耗竭与神经退行性疾病存在明确关联。CD38通过水解NAD⁺影响其稳态水平，进而调控氧化应激、炎症反应和细胞凋亡等病理过程。

CD38/NAD⁺轴的生物学特性
随着年龄增长，视网膜组织中CD38表达上调导致NAD⁺水平下降。实验证实，CD38基因敲除可使NAD⁺浓度提升2-3倍，显著增强NAD⁺依赖性去乙酰化酶Sirt1的活性。Sirt1通过去乙酰化作用调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）等靶点，改善线粒体生物合成和功能。

在青光眼病理中的作用
动物模型显示，CD38过表达会加剧视网膜缺血再灌注损伤，其特征是RGC丢失率增加40%-60%。相反，给予CD38抑制剂或NAD⁺前体烟酰胺（NAM）干预后，RGC存活率提高35%以上，视网膜神经纤维层厚度损失减少约25%。这种保护作用可能与抑制核因子κB（NF-κB）信号通路、降低肿瘤坏死因子α（TNF-α）等促炎因子表达相关。

治疗策略展望
目前针对该轴的干预手段主要包括：①小分子CD38抑制剂（如78c、apigenin）；②NAD⁺前体补充（NAM、NR、NMN）；③Sirt1激活剂（白藜芦醇类似物）。值得注意的是，NAM在临床试验中已显示可将青光眼患者视野缺损进展速度减缓30%。

挑战与方向
现有研究仍面临CD38抑制剂的组织特异性、NAD⁺前体生物利用度等难题。未来研究需明确：①视网膜不同细胞类型中CD38的时空表达谱；②NAD⁺代谢物在眼内的动态分布；③优化给药途径以提高靶向性。这些突破将推动青光眼神经保护治疗进入精准干预的新阶段。