氧化铈纳米颗粒通过JNK通路抑制甲状腺相关眼病的纤维化和炎症

本研究揭示了氧化铈纳米颗粒（CeO2-NPs, CNPs）通过抑制JNK磷酸化通路，显著减轻甲状腺相关眼病（TAO）患者眼眶成纤维细胞（OFs）的纤维化和炎症反应，为开发新型抗氧化-抗纤维化靶向疗法提供了实验依据。

　　

1 引言
甲状腺相关眼病（TAO）作为Graves病最常见的甲状腺外表现，以眼眶组织纤维化和炎症浸润为特征。当前治疗手段如糖皮质激素和单克隆抗体（如Teprotumumab）存在成本高、副作用大等局限。氧化铈纳米颗粒（CNPs）凭借其独特的Ce³⁺/Ce⁴⁺价态转换能力，在抗氧化、抗纤维化领域展现出潜力，但其在TAO中的作用尚未明确。

2 方法与材料
研究团队从8例TAO患者眼眶脂肪组织原代培养OFs，通过CCK-8法确定CNPs（≤100 μg/mL）和JNK激动剂Anisomycin（≤5 μM）的安全浓度。采用划痕实验评估细胞迁移，RT-PCR/WB检测纤维化标志物（Fibronectin、COL1A1、α-SMA）及JNK磷酸化水平，ELISA分析透明质酸（HA）和炎症因子（IL-6、TNF-α）分泌。

3 结果
3.1 CNPs的剂量依赖性效应
CNPs浓度在10-100 μg/mL范围内显著抑制TGF-β诱导的OFs迁移（迁移率降低50%-80%），并下调纤维化标志物mRNA表达（如100 μg/mL组COL1A1降至对照的36%）。
3.2 JNK通路的核心作用
CNPs使pJNK/JNK蛋白水平降低1.29倍，而Anisomycin可逆转此效应，使纤维化指标反弹1.5倍以上，证实JNK磷酸化抑制是CNPs抗纤维化的关键机制。
3.3 抗氧化与抗炎协同
CNPs剂量依赖性地减少ROS生成（100 μg/mL组荧光强度下降70%），同时将IL-6和TNF-α分泌量分别抑制至诱导组的67%和54%。

4 讨论
本研究首次阐明CNPs通过JNK通路双向调控TAO的病理进程：一方面通过Ce³⁺/Ce⁴⁺循环清除ROS，另一方面阻断JNK介导的纤维化信号转导。与现有疗法相比，CNPs具有成本低、生物相容性好的优势，但其体内效果仍需通过更完善的TAO动物模型验证。

5 结论
CNPs作为一种新型纳米药物，通过JNK通路抑制TAO患者OFs的氧化应激-纤维化-炎症恶性循环，为临床开发兼具抗氧化和免疫调节功能的靶向制剂提供了理论支撑。