经颅直流电刺激(tDCS)联合认知训练改善新冠后疲劳与认知障碍的随机对照研究

本研究针对新冠后遗症(PCC)患者普遍存在的疲劳和认知功能障碍问题，创新性地比较了两种经颅直流电刺激(tDCS)靶点（初级运动皮层M1与背外侧前额叶皮层DLPFC）联合认知训练(CT)的干预效果。西班牙马德里医院团队通过15次干预发现，M1+CT组在改善疲劳（FSS评分降低5.98分）和睡眠质量方面更具优势，两组均显著提升注意力、工作记忆等认知功能（SDMT测试提升6.32分），且疗效维持1个月。该研究为PCC的非药物干预提供了重要循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

新冠疫情暴发三年后，全球约5-10%的康复者仍饱受"长新冠"困扰，其中疲劳和认知障碍成为最棘手的后遗症。患者常描述"像被抽干电池"的持续疲惫，伴随注意力涣散、记忆减退，甚至有人因此丧失工作能力。更令人担忧的是，这些症状可能持续数年，而现有治疗方案收效甚微。西班牙马德里圣卡洛斯医院临床研究所（Hospital Clinico San Carlos, "San Carlos" Health Research Institute）的神经科团队注意到，非侵入性的经颅直流电刺激(tDCS)在多发硬化等疾病中展现抗疲劳潜力，但针对长新冠的靶点选择仍存争议——是该刺激掌管运动的初级运动皮层(M1)，还是调控认知的背外侧前额叶皮层(DLPFC)？

为解决这一临床难题，Silvia Oliver-Mas领衔的研究团队设计了一项精巧的随机对照试验。他们招募了63名病程长达32个月的长新冠患者（女性占81%），将其分为M1+CT组和DLPFC+CT组，通过15次、每次20分钟的tDCS（2mA强度）联合计算机化认知训练，系统评估两种方案对疲劳、认知及情绪症状的影响。研究采用疲劳严重度量表(FSS)作为主要终点，辅以改良疲劳影响量表(MFIS)、生态瞬时评估(EMA)和成套神经心理测试，并创新性地通过SimNIBS软件模拟电场分布。

关键技术方法包括：1）采用随机双盲平行设计比较M1与DLPFC靶点；2）结合自适应认知训练软件NeuronUP^?针对性训练注意/工作记忆/处理速度；3）通过FSS/MFIS量表结合EMA实时监测疲劳变化；4）使用BrainSight导航系统精确定位刺激靶点；5）对25例患者进行电场模拟分析。

Feasibility and safety
94%的完成率证实方案可行性，仅14%患者报告轻微头痛/头晕。电场模拟显示M1组电场强度显著更高（0.533 vs 0.415 V/m），但两组聚焦性无差异。

Primary outcome: fatigue

FSS评分显示两组均显著改善（p_bonf<0.001），M1+CT组在生态评估中表现更优：物理疲劳改善提前5天（第10 vs 15天），认知疲劳改善提前2天（第7 vs 9天）。25%患者治疗后脱离疲劳诊断标准（MFIS<38）。

Cognitive outcomes

符号数字模态测试(SDMT)提升6.32分（p<0.001），Stroop色词测试提升5.89分（p<0.001），且随访期持续改善。记忆测试(FCSRT)自由回忆提升10.53分（p<0.001），证实认知收益具有广谱性。

Secondary clinical outcomes
抑郁(BDI-II)和焦虑(STAI)评分分别降低3.68/4.19分（p<0.05），疼痛强度(BPI)降低2.16分。M1+CT组睡眠质量(PSQI)改善更显著（2.8分，p=0.047）。

Electric field simulation

M1刺激引发更强电场（0.533 vs 0.415 V/m），可能解释其更优的疲劳改善效果。

这项研究开创性地证实：tDCS联合CT是长新冠安全有效的干预手段。M1靶点在缓解疲劳方面略胜一筹，可能因其通过更强电场调制感觉运动网络；而DLPFC靶点则展现抗抑郁优势。特别值得注意的是，认知改善具有"滚雪球"效应——基础注意力的提升可能带动高阶认知功能进步。研究为长新冠的精准神经调控提供了靶点选择依据，其采用的生态瞬时评估法也为疲劳研究树立新标杆。未来需扩大样本量并延长随访，以确认疗效的持久性。这些发现对改善数百万长新冠患者的生活质量具有重要临床价值，也为其他病毒感染后综合征的干预提供借鉴。