长效聚乙二醇化生长激素与每日生长激素治疗儿童生长激素缺乏症的系统评价与Meta分析：疗效与安全性的全面比较

本研究针对儿童生长激素缺乏症(PGHD)治疗中每日注射带来的依从性难题，系统评价了长效聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH)与常规每日生长激素(DGH)的疗效与安全性。通过分析10项研究1,393例患者数据，发现PEG-rhGH在12个月时身高标准差评分(△Ht-SDS)显著优于DGH(0.19,95%CI:0.03-0.35)，且不良事件发生率相当(OR=1.12)。该研究为临床选择每周给药方案提供了循证依据。

　　

在儿童生长发育领域，生长激素缺乏症(GHD)如同一个隐形的"生长小偷"，每年在全球数千名儿童身上悄无声息地延缓着他们的生长轨迹。传统每日注射重组人生长激素(rhGH)虽有效，但长期注射带来的痛苦和繁琐，使得许多小患者难以坚持——研究表明，近30%的患儿因依从性差而影响最终治疗效果。这个医学难题催生了一个关键问题：能否开发出既保持疗效又能减少注射频率的新型生长激素？

中山大学附属第一医院儿科的研究团队在《Scientific Reports》发表的重要研究给出了肯定答案。他们通过系统评价和Meta分析，首次全面比较了我国自主研发的长效聚乙二醇化重组人生长激素(PEG-rhGH，商品名Jintrolong^?)与常规每日生长激素(DGH)的疗效与安全性。这项涵盖10项研究1,393例患者的分析显示，每周注射一次的PEG-rhGH不仅使用更方便，在关键疗效指标上还展现出显著优势。

研究人员采用严格的系统评价方法，检索中英文数据库获取相关随机对照试验(RCT)和队列研究，使用Cochrane偏倚风险评估工具和纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献质量。主要结局指标为身高标准差评分变化(△Ht-SDS)，次要指标包括身高增长速度(△HV)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平和不良事件发生率。统计分析采用Review Manager 5.3软件，对标准剂量PEG-rhGH(0.20 mg/kg/w)与DGH进行比较。

△Ht-SDS结果显示：在6个月时，RCT和队列研究均显示PEG-rhGH与DGH的△Ht-SDS无显著差异(RCTs: MD=0.02；队列研究:MD=-0.02)。但到12个月时，PEG-rhGH组△Ht-SDS显著优于DGH组(MD=0.19)。24个月时的数据仍显示PEG-rhGH有优势趋势(MD=0.14)，但差异未达统计学意义。

△HV分析发现：无论是6个月还是12个月的随访，两种治疗方案的△HV均无统计学差异。值得注意的是，在大型III期临床试验中，PEG-rhGH组HV从基线2.26±0.87 cm/年提升至13.41±3.72 cm/年，数值上优于DGH组的12.55±2.99 cm/年。

IGF-1水平变化颇具启示：PEG-rhGH组在6个月时△IGF-1-SDS显著高于DGH组(MD=0.33)，这种优势持续至24个月(MD=0.61)。重要的是，两组IGF-1水平均保持在正常范围内，仅少数病例出现轻度升高。

安全性数据令人安心：汇总分析显示两组总不良事件发生率相当(OR=1.12)。常见不良反应包括外周水肿、甲状腺功能减退和关节疼痛，均为一过性且程度轻微。特别值得注意的是，研究中未检测到PEG-rhGH抗体产生，长期随访(最长达3年)也证实其安全性良好。

这项研究的多重意义值得关注：首先，它证实了我国自主研发的PEG-rhGH(Jintrolong^?)不仅解决了每日注射的临床痛点，在关键疗效指标上还可能略优于传统方案。其次，研究采用的严格方法学标准(如PROSPERO注册、PRISMA报告规范)为同类研究树立了典范。再者，这项成果为全球GHD治疗策略提供了重要参考——在保证安全性的前提下，长效制剂可能成为新的标准治疗方案。

研究的局限性也不容忽视：多数纳入研究随访期不超过2年，更长周期的疗效和安全性仍需观察；个别RCT存在方法学报告不完整的问题；未能获取患者个体水平数据限制了更深层次的分析。正在进行的真实世界研究(NCT06110910)有望进一步补充长期数据。

这项研究如同一座桥梁，连接了药物研发创新与临床需求。它不仅证明了中国在生物制剂研发领域的进步，更为全球儿科内分泌医生提供了一个值得信赖的治疗选择。当每周一次的注射能够带来不逊于甚至优于每日注射的疗效时，更多GHD儿童将有望摆脱"每日一针"的困扰，以更好的生活质量追逐正常生长的梦想。