JUNB表达水平作为食管腺癌患者预后不良的新型生物标志物：一项基于735例患者的多中心研究

本研究针对食管腺癌(EAC)患者预后差、治疗反应个体差异大的临床难题，德国科隆大学医院团队通过735例手术患者的组织样本分析，首次揭示转录因子JUNB的高表达与患者总生存期(OS)显著缩短相关，尤其在接受新辅助治疗亚组中更为显著。研究发现AP-1复合物中cJUN与JUNB共表达具有协同恶化效应，多变量分析证实JUNB是独立风险因素，为EAC精准分层治疗提供了新靶点。

　　

食管腺癌(EAC)作为消化道肿瘤中的"硬骨头"，五年生存率仅为22%，转移患者更是低至6%。尽管手术联合放化疗等综合治疗手段不断进步，但患者预后差异巨大，部分患者对现有治疗方案几乎无响应。这种治疗困境背后，隐藏着肿瘤细胞转录调控网络的异常激活，其中AP-1转录因子复合物就像细胞内的"指挥家"，调控着众多与肿瘤进展相关的基因表达。

德国科隆大学医院(University Hospital Cologne)的Nikolai Schleussner团队在《Scientific Reports》发表的重要研究，通过对735例EAC手术患者的肿瘤组织进行系统性分析，发现AP-1家族成员JUNB的表达水平与患者预后存在惊人关联。这项研究不仅揭示了肿瘤细胞抵抗治疗的潜在机制，更为临床医生提供了预测治疗响应的分子标尺。

研究人员采用免疫组化(IHC)技术检测cJUN和JUNB表达，通过改良H-score评分系统量化表达水平，结合长期随访数据开展生存分析。队列包含505例接受新辅助治疗的患者，采用多变量Cox回归模型控制混杂因素，并通过亚组分析探索治疗响应差异。

研究结果
患者特征
735例患者中88%为男性，中位年龄66岁。值得注意的是，JUNB高表达组淋巴结转移率显著更高(72.4% vs 57.7%)，血管侵犯率增加(28.8% vs 24.6%)，提示其促转移特性。

生存分析

多变量分析确认JUNB是独立风险因素(HR=1.397)，其危险度甚至高于部分临床分期指标。

治疗响应差异
在新辅助治疗亚组中，JUNB的预后预测价值更为突出，高表达患者生存期显著缩短(p=0.006)，而单纯手术组无此差异，暗示JUNB可能介导治疗抵抗。

协同效应

讨论与意义
该研究首次建立JUNB表达与EAC不良预后的定量关联，其机制可能涉及：通过激活上皮-间质转化(EMT)增强转移能力；上调DNA修复酶导致化疗抵抗；维持肿瘤干细胞特性。特别值得注意的是，JUNB的预测价值在新辅助治疗人群中尤为显著，这为临床实施"治疗前活检检测"策略提供了理论依据。

从转化医学角度看，针对AP-1的小分子抑制剂(如T-5224)已在其他癌种显示抗转移效果，本研究为EAC靶向治疗开辟了新途径。未来研究可探索：原发灶活检JUNB检测的预测价值；开发JUNB特异性抑制剂；联合现有化疗方案的协同效应评估。

这项研究改变了我们对EAC异质性的认知，证明转录因子网络重编程是治疗失败的重要原因。通过将基础研究与临床大数据相结合，不仅解决了"哪些患者预后差"的临床问题，更回答了"为什么差"的科学问题，为实现EAC精准医疗迈出关键一步。