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为明确维生素 D 受体（VDR）基因变异与加纳人群 2 型糖尿病（T2DM）的关联，研究人员开展 1:1 匹配病例对照研究。结果显示 T2DM 患者维生素 D 缺乏 / 不足率更高，rs10735810 和 rs7975232 与 T2DM 无显著关联，但 rs7975232 与 T2DM 患者高血压相关，为非洲人群代谢病研究提供依据。
在全球范围内，2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）已成为威胁公众健康的重大代谢性疾病，全球患者超 4.6 亿，加纳成年人群患病率超 6.0%。维生素 D 作为调节钙稳态的关键物质，近年被发现与胰岛素分泌、血糖调节密切相关，其作用通过维生素 D 受体（Vitamin D Receptor, VDR）介导。VDR 基因变异可能影响维生素 D 代谢通路，进而关联 T2DM 风险，但撒哈拉以南非洲人群中此类研究匮乏，加纳人群的相关数据更是空白。
针对这一研究缺口，加纳库马西科技大学（Kwame Nkrumah University of Science and Technology, KNUST）分子医学系的研究人员开展了专项研究，系统探讨 VDR 基因变异、维生素 D 状态与加纳人群 T2DM 易感性的关联。该研究成果发表于《Scientific Reports》，为非洲人群代谢疾病的遗传机制研究提供了重要参考。
研究采用 1:1 匹配病例对照设计，纳入加纳 Sefwi-Bekwai 地区 Greenshield 医院的 100 例临床确诊 T2DM 患者和 100 例年龄、居住环境匹配的健康对照者。通过问卷调查收集社会人口学数据，采集静脉血样本进行生化分析：采用分光光度法检测血脂谱，酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay, ELISA）测定血清维生素 D 水平，聚合酶链反应 - 限制性片段长度多态性（Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR-RFLP）检测 VDR 基因 rs10735810（FokI）和 rs7975232（ApaI）变异。运用 logistic 回归模型分析基因多态性与 T2DM 的关联，校正年龄、性别、体重指数（Body Mass Index, BMI）等混杂因素。
维生素 D 状态与 T2DM 的关联
研究发现，T2DM 患者中维生素 D 缺乏（<20 ng/ml）比例为 28.0%，不足（20-29 ng/ml）比例为 70.0%，显著高于健康对照者的 5.3% 和 44.2%（p<0.0001）。尽管 T2DM 患者血清维生素 D 水平（31.25±3.55 ng/ml）略低于对照者（33.46±3.52 ng/ml），但差异无统计学意义（p=0.7910），提示维生素 D 缺乏 / 不足在 T2DM 人群中更为普遍。
VDR 基因变异的分布特征
rs10735810（FokI）的 minor 等位基因频率在对照者和患者中分别为 0.46 和 0.445，rs7975232（ApaI）则为 0.30 和 0.415。两种变异的基因型分布均偏离哈迪 - 温伯格平衡（Hardy-Weinberg Equilibrium, HWE）（p<0.001）。rs10735810 的显性基因型 CC 在对照者和患者中占比分别为 43.0% 和 39.0%，rs7975232 的显性基因型 CC 则为 28.0% 和 38.0%。
VDR 基因变异与 T2DM 风险的关联
在共显性模型下，rs10735810 和 rs7975232 显示出增加 T2DM 风险的趋势（OR 分别为 1.93 和 1.81），加性模型中 OR 分别为 2.02 和 1.29，但均无统计学显著性。隐性模型下，两种变异则显示降低风险的趋势（OR 分别为 0.96 和 0.58），同样无统计学意义，表明这两种 VDR 基因变异与加纳人群 T2DM 风险无显著关联。
代谢异常的患病率分析
T2DM 患者中高血压患病率（39.0%）显著高于对照者（8.0%）（p<0.0001），血脂异常、代谢综合征（Metabolic Syndrome, MetS）等代谢异常的患病率也显著更高。约 14.0% 的 T2DM 患者存在未控制的高血糖（空腹血糖> 11.0 mmol/L）。
VDR 基因变异与代谢异常的关联
rs10735810 基因型与各代谢异常的患病率无显著关联（p>0.05）。但 rs7975232 变异与 T2DM 患者的高血压显著相关（p=0.033），CC 基因型患者高血压患病率（55.3%）显著高于 AC（28.6%）和 AA（29.1%）基因型，提示 rs7975232 的 A 等位基因可能对 T2DM 患者的高血压具有保护作用。
该研究首次系统探讨了加纳人群中 VDR 基因变异与 T2DM 的关联，明确维生素 D 缺乏 / 不足在 T2DM 患者中高度流行，为 T2DM 管理中纳入维生素 D 筛查提供了依据。虽未发现 rs10735810 和 rs7975232 与 T2DM 风险的显著关联，但 rs7975232 与 T2DM 患者高血压的关联为代谢疾病的遗传机制研究提供了新视角，强调了种族特异性在基因关联研究中的重要性，为后续更大样本、更同质人群的研究奠定基础。
