肠道上皮细胞中组织蛋白酶S切割Gasdermin C调控Rab7囊泡增强抗蠕虫免疫的新机制

来自Pandey团队的研究人员揭示了肠道抗蠕虫免疫的新机制：组织蛋白酶S(CTSS)直接切割Gasdermin C(GsdmC)，产生的GsdmCN-ter靶向Rab7+囊泡调控脂代谢，促进杯状细胞增生和2型免疫应答，拓展了gasdermin家族在非细胞焦亡途径中的免疫功能。

　　这项突破性研究揭示了肠道免疫防御的全新分子机制。在蠕虫感染过程中，2型免疫促进性微生物会激活肠道上皮细胞(IECs)中的组织蛋白酶S(CTSS)，这种半胱氨酸蛋白酶能特异性切割Gasdermin C(GsdmC)。有趣的是，与经典gasdermin介导的细胞焦亡不同，CTSS切割产生的GsdmC^N-ter片段会精准定位并穿透晚期内体标志物Rab7⁺囊泡，通过调控脂滴积累促进杯状细胞增生。研究人员还发现，在Gsdmc1-4^?/?基因敲除小鼠中抑制Rab7可恢复受损的抗蠕虫2型免疫应答。这项研究不仅首次证实了CTSS-GsdmC-Rab7轴在抗寄生虫免疫中的关键作用，更开创性地拓展了gasdermin蛋白家族在非细胞死亡途径中的生理功能，为黏膜免疫调控提供了新的药物靶点。