综述：EMT与癌症：临床医生须知

这篇综述系统梳理了上皮-间质转化（EMT）在肿瘤发生发展中的核心作用，揭示了其促进癌细胞可塑性、转移和治疗耐药的关键机制。文章重点探讨了EMT靶向治疗的临床转化困境，并前瞻性地分析了当前处于临床研发阶段的直接/间接EMT调节剂，为开发新型抗癌策略提供了重要参考。

　　

细胞可塑性：癌症恶化的帮凶
细胞可塑性是癌症向转移和治疗耐药发展的关键特征。过去20-30年的研究表明，上皮-间质转化（EMT）程序的动态变化是实现这种可塑性的主要机制，它像一把"分子钥匙"，打开了肿瘤细胞转移和耐药的大门。从细胞系到动物模型，大量证据表明EMT在多种癌症类型中扮演着重要角色。更引人注目的是，越来越多的临床研究显示EMT生物标志物与患者疾病进展和死亡率密切相关。

EMT的临床困境
尽管基础研究取得了丰硕成果，但EMT靶向治疗的临床转化仍处于初级阶段。这种转化困境源于EMT本身的复杂性——它不是一个简单的"开关"，而是具有光谱样连续变化的动态过程（上皮-间质可塑性，EMP）。此外，EMT涉及多条信号通路和转录因子的复杂调控网络，使得单一靶点干预往往难以取得理想效果。

治疗抵抗的幕后黑手
EMT与多种治疗抵抗密切相关。接受化疗的患者中，EMT标志物的表达往往预示着较差的治疗效果。同样，在靶向治疗和免疫治疗中，EMT也被认为是产生耐药的重要机制。这种抵抗可能源于EMT导致的细胞周期改变、药物外排泵上调、凋亡抵抗增强，以及免疫微环境的重编程。

临床转化的曙光
目前已有一些直接或间接靶向EMT的药物进入临床研发阶段。直接策略包括靶向EMT转录因子（如Twist、Snail、ZEB家族）的小分子抑制剂或基因疗法；间接策略则聚焦于调控EMT相关信号通路（如TGF-β、Wnt、Notch等）。特别值得关注的是，一些已获批的抗癌药物被发现具有意想不到的EMT调节作用，这为老药新用提供了可能。

挑战与机遇并存
EMT靶向治疗面临诸多挑战：缺乏特异性的EMT生物标志物、肿瘤异质性导致的治疗反应差异、以及EMT与其他病理过程的复杂交互等。未来研究需要开发更精准的EMP评估工具，建立临床相关的动物模型，并探索合理的联合治疗策略。随着对EMT机制认识的深入，这一领域有望为癌症治疗带来突破性进展。