老龄化与多发性硬化症管理的共识声明：诊断、监测与治疗的挑战与机遇

随着多发性硬化症(MS)患者群体老龄化加剧，国际专家团队针对≥50岁患者的疾病管理难题展开研讨。研究系统分析了老龄化与MS病理生理学的交互作用，提出了涵盖诊断标准优化、生物标志物应用、治疗策略调整等关键议题的共识建议，为改善老年MS患者的临床决策提供了重要框架。该共识发表于《Nature Reviews Neurology》，将推动MS个体化治疗和老龄化相关研究的进展。

　　

在神经免疫疾病领域，多发性硬化症(MS)传统上被认为是中青年群体的疾病。然而随着医疗进步，全球MS患者预期寿命已接近正常水平，约半数患者年龄≥50岁。这一人口结构变化带来了全新的临床挑战——衰老过程中的免疫系统功能改变(免疫衰老immunosenescence)、慢性炎症状态(inflammaging)和共病积累，与MS固有的神经退行性病理相互作用，形成了独特的"加速衰老"现象。更复杂的是，约5%患者表现为晚发型MS(发病年龄≥50岁)，其疾病特征与常见成人型MS存在显著差异。

针对这一迫切的临床需求，由澳大利亚莫纳什大学(Monash University)转化医学系Anneke van der Walt教授领衔的国际顾问委员会，联合欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ECTRIMS)和美国国家多发性硬化症协会(NMSS)，召集了涵盖神经病学、流行病学、免疫学和神经放射学等领域的专家团队。通过系统性文献回顾和三轮德尔菲共识法，形成了这份发表于《Nature Reviews Neurology》的权威共识声明，旨在为老年MS患者的精准管理提供循证指导。

研究团队采用多学科整合方法：通过PubMed/Scopus数据库检索2000-2024年间关于MS与衰老的临床研究、观察性研究和基础研究；建立包括患者代表在内的国际工作组；采用改良Delphi程序进行三轮共识达成；重点分析了老龄化对MS病理生理学、诊断标准、监测工具和治疗策略的影响机制。

在"老龄化与多发性硬化症病理生理学"部分，研究揭示了多重衰老机制与MS的复杂交互。生物年龄指标(如端粒长度、表观遗传年龄)显示MS患者存在加速衰老现象，MRI测量的脑萎缩速度比实际年龄预期快约10年。免疫系统衰老呈现双重特征：适应性免疫功能下降(免疫衰老)与慢性低度炎症状态(inflammaging)并存，这加剧了突触可塑性降低和髓鞘再生障碍。生殖衰老同样关键，女性绝经后神经保护性激素(如雌激素estrogen)水平骤降，与残疾进展和灰质损失显著相关。研究强调中枢神经系统储备(CNS reserve)的调节作用——较大的脑容量和较高的基线认知功能可缓冲病理损伤，提示通过及时使用疾病修饰治疗(DMTs)、认知训练和锻炼等策略建立功能储备的重要性。

"老龄化与诊断、鉴别诊断及预后"章节系统梳理了老年MS的特殊表现。晚发型MS患者中40%表现为进展型病程(成人型仅10%)，且更常以脊髓综合征而非视神经炎首发。诊断挑战主要来自脑小血管病(cSVD)导致的非特异性白质高信号(WMHs)，研究推荐结合脊髓病灶(MS特异性较高)和脑脊液寡克隆带分析以提高准确性。在鉴别诊断方面，抗体介导疾病(如AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病NMOSD)和副肿瘤综合征需重点排查。认知障碍呈现特殊模式：信息处理速度、执行功能和语言学习受损为主，与阿尔茨海默病的记忆障碍显著不同，双重任务研究揭示其与运动功能障碍的紧密关联。

关于"老龄化与疾病监测"，研究指出常规评估工具在老年人群的局限性。扩展残疾状态量表(EDSS)受白内障、骨关节炎等年龄相关病变干扰；符号数字模态测试(SDMT)的参考值需按年龄分层；MRI监测中脑小血管病的WMHs可能掩盖真实疾病活动。新兴生物标志物需年龄校正：神经丝轻链(NfL)在健康人群中50岁时水平较20岁翻倍，75岁再翻倍；视网膜神经纤维层(RNFL)厚度每年生理性减少0.16-0.514μm。光学相干断层扫描(OCT)建立的年龄校正z分数可能提供更个体化的监测指标。

"老年多发性硬化症的治疗"部分提出了风险-效益平衡框架。虽然临床试验多排除≥55岁患者，真实世界数据显示高效DMTs(如ocrelizumab)仍能控制炎症活动。但衰老伴随的治疗风险显著增加：瑞典登记研究显示，使用DMT的老年MS患者感染相关住院率升高，且每次感染导致EDSS评分中位数增加0.19分。DISCOMS试验证实，55岁以上稳定期患者停用低效DMT相对安全，但法国登记研究警示停用natalizumab等高效药物可能诱发复发。非药物干预尤为关键，运动训练可改善脑微结构完整性，延缓海马萎缩，其免疫调节作用可能部分抵消衰老相关的促炎状态。

共识最后提出分层次实施建议：研究层面需开发人工智能工具区分MS与脑小血管病病灶，建立老年特异的生物标志物参考值；临床层面推荐结合脊髓成像和脑脊液分析提高诊断准确性，个体化权衡DMTs持续治疗的利弊；教育层面需针对患者、临床医生和支付方开展差异化宣教。这项工作首次系统界定了老年MS管理的知识缺口和研究重点，为应对全球MS人口老龄化挑战提供了路线图。特别值得注意的是，共识强调将患者体验置于核心地位——通过PROMS(患者报告结局测量)计划等举措，确保临床决策反映老年MS患者的实际需求和生活质量关切。