基于网络毒理学与分子对接的双酚A致高血压毒性机制研究

环境污染是高血压的重要风险因素，双酚A(BPA)作为典型环境污染物备受关注。研究人员采用网络毒理学结合分子对接技术，系统解析BPA诱导高血压的分子机制。研究发现BPA通过ADRB2、ESR1和MMP9等核心靶点调控雌激素信号通路与钙信号通路，为环境污染物致心血管疾病的防治提供新思路。

　　

环境污染与心血管疾病的关联机制一直是公共卫生领域的重要议题。双酚A(BPA)作为广泛存在的环境内分泌干扰物，其潜在心血管毒性值得深入探究。本研究创新性地运用网络毒理学与分子对接策略，首次系统揭示BPA致高血压的分子机制。

研究团队通过生物信息学预测发现BPA具有显著的心脏毒性特征。从分子互作网络中筛选出51个潜在作用靶点，其中ADRB2(β₂肾上腺素受体)、ESR1(雌激素受体α)和MMP9(基质金属蛋白酶9)等14个核心靶点被确认为关键调控节点。基因功能富集分析表明，这些靶点主要富集于雌激素信号通路和Ca²⁺信号转导通路两大经典通路。

分子对接结果进一步证实，BPA与核心靶蛋白具有优异的结合活性，结合能均小于-5kcal/mol。特别值得注意的是，BPA与ADRB2的Tyr³¹⁶残基形成稳定氢键，与ESR1的Glu³⁵³和Arg³⁹⁴产生强静电相互作用，这些特异性结合可能干扰受体正常功能。

该研究不仅阐明BPA通过多靶点-多通路模式诱发高血压的分子机制，更为环境污染物致心血管疾病的早期预警和靶向干预提供了理论依据。研究成果对制定环境健康政策和开发新型防治策略具有重要指导价值。