白蛋白结合型紫杉醇联合卡瑞利珠单抗二线治疗晚期胃癌的II期多中心研究：疗效与安全性分析

本研究针对PD-1抑制剂在亚洲胃癌患者二线治疗中的不确定性，开展了白蛋白结合型紫杉醇(nab-paclitaxel)联合卡瑞利珠单抗(Cam-NP)对比单药化疗(NP)的多中心随机II期试验。结果显示联合方案显著提高客观缓解率(ORR达33.3% vs 10.7%)，延长中位无进展生存期(mPFS 5.62 vs 4.21个月)，为PD-L1低表达患者提供了新的治疗选择。

　　

胃癌是全球第五大常见恶性肿瘤，在东亚地区尤为高发。据统计，中国集中了全球48.6%的胃癌相关死亡病例。虽然免疫检查点抑制剂已成为胃癌一线治疗新标准，但PD-L1表达水平对疗效影响显著，特别是在亚洲人群中PD-L1阳性率较低。对于无法进行重复活检的患者，二线治疗中免疫联合化疗是否优于单纯化疗仍存在争议。此外，一线化疗可能通过上调肿瘤抗原表达和重塑肿瘤微环境，增强后续PD-1抑制剂的治疗效果，这一假说亟需临床验证。

华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科的研究团队开展了这项多中心随机II期临床试验，比较白蛋白结合型紫杉醇联合卡瑞利珠单抗(Cam-NP)与单药化疗(NP)在晚期胃腺癌二线治疗中的疗效和安全性。研究结果发表在《The Oncologist》杂志上。

研究采用随机对照设计，主要技术方法包括：1)多中心患者招募(5家湖北医疗机构)；2)1:1随机分组(Cam-NP组31例vs NP组30例)；3)RECIST v1.1标准评估肿瘤反应；4)CTCAE v4.0标准记录不良事件；5)Kaplan-Meier法分析生存数据。入组患者为经治进展的局部晚期或转移性胃腺癌患者。

研究结果：
患者特征：最终分析58例患者(Cam-NP 30例，NP 28例)，两组基线特征平衡，中位随访34.5个月。

疗效结果：

• ORR显著提高：Cam-NP组33.3% vs NP组10.7%(P=0.039)
• 疾病控制率(DCR)：90% vs 50%(P=0.001)
• 中位PFS延长：5.62 vs 4.21个月(HR 0.33,P=0.006)
• 中位OS有延长趋势：9.8 vs 7.2个月(P=0.087)

安全性结果：

• 最常见3-4级不良事件为血液学毒性
• Cam-NP组肝酶升高发生率更高(ALT/AST>30%)
• 治疗相关停药率无显著差异(13.3% vs 17.9%)

亚组分析显示，男性、年龄<65岁、无腹膜转移或腹水的患者从联合治疗中获益更明显。值得注意的是，两例患者获得完全缓解(CR)，这在晚期胃癌二线治疗中较为罕见。

这项研究证实，在晚期胃腺癌二线治疗中，卡瑞利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇可显著提高客观缓解率和无进展生存期，且安全性可控。尽管总生存期改善未达统计学意义，但观察到明确的获益趋势。研究结果为PD-L1表达水平不确定的患者提供了新的治疗选择，特别是考虑到亚洲人群PD-L1阳性率较低的现实情况。该联合方案避免了激素预处理对免疫疗效的潜在影响，且治疗费用较抗血管生成药物更具可及性。

研究的局限性包括样本量较小(受COVID-19疫情影响)和缺乏PD-L1等生物标志物分析。未来需要更大规模研究验证这些发现，并探索预测疗效的生物标志物。尽管如此，这项研究为胃癌二线免疫联合治疗提供了重要循证依据，特别是对于不适合重复活检或PD-L1状态不明的患者群体。