妊娠期阿片类药物使用孕妇的烟草与大麻使用模式及干预需求研究

本研究针对妊娠期阿片类药物使用（OUD）孕妇中烟草与大麻使用的高发问题，通过多中心队列分析206名孕妇的流行病学数据，发现54%仅使用烟草、28%存在烟草-大麻双重使用，且电子烟使用率随妊娠进展升至34%。研究揭示了此类人群特有的物质依赖模式，强调需将烟草/大麻戒断干预整合至阿片类药物替代治疗（MOUD）方案中，为改善母婴结局提供循证依据。

　　

阿片类药物滥用已成为全球公共卫生危机，而妊娠期妇女的用药问题尤为严峻。既往研究表明，妊娠期阿片类药物使用障碍（OUD）不仅会导致胎盘早剥、子痫前期等 maternal complications，更会引发新生儿戒断综合征（NOWS）和 long-term neurodevelopmental impairments。更令人担忧的是，这类人群往往伴随烟草、大麻等 substances co-use，形成"多重物质依赖"的恶性循环。尽管美国妇产科医师学会（ACOG）推荐采用阿片类药物替代治疗（MOUD）管理妊娠期OUD，但针对烟草和大麻使用的干预始终是临床实践中的盲区。

为破解这一难题，由辛辛那提儿童医院医学中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）领衔的多中心研究团队开展了"暴露于阿片类药物的婴儿结局"（OBOE）项目。研究人员招募206名经生物化学验证的妊娠期阿片类药物使用孕妇，通过 trimester-specific 物质使用问卷结合电子病历回顾，系统分析其 sociodemographic characteristics 与 tobacco/大麻使用模式。该研究最新成果发表于《Addictive Behaviors》，首次揭示了妊娠期OUD患者独特的物质使用轨迹。

研究采用三大关键技术方法：1）多中心前瞻性队列设计，在4个临床中心纳入妊娠≥37周的孕妇；2）通过 maternal/neonatal 毒理学检测（尿液、脐带血、胎粪）验证物质暴露；3）广义混合模型分析 trimester-wise 物质使用变化。特别值得注意的是，研究创新性地将电子烟使用与传统烟草产品区分统计，并追踪了MOUD组与非MOUD组的差异。

【研究结果】
3.1 总体样本特征
队列平均年龄30.7±4.6岁，81.9%为非西班牙裔白人，92.6%使用公共医疗保险。令人震惊的是，在完成自报的187名孕妇中，仅15%未使用烟草/大麻，54%仅使用烟草，28%存在 tobacco-大麻双重使用。MOUD组（n=98）与其他阿片类药物组（n=108）的 substance use patterns 无统计学差异（p=0.98）。

3.2 人口学关联因素
非西班牙裔白人孕妇的 tobacco 使用率显著更高（OR=0.26,95%CI:0.09-0.71）。年轻母亲更倾向使用电子烟（每增加1岁OR=0.89），而低学历者电子烟使用率降低（高中以下OR=0.36）。值得注意的是，种族和教育程度对 cannabis use 无显著影响。

3.3 妊娠期使用动态
Figure 1 直观显示：烟草产品使用率在三孕期保持稳定（一孕期65.8% vs 三孕期63.6%，p=0.28），电子烟使用呈上升趋势（28.3%→34.2%，p=0.18）。与之形成鲜明对比的是，大麻使用率从一孕期的29.8%显著降至三孕期的16.5%（p=0.0003）。Figure 2 进一步揭示，MOUD组与其他阿片组均呈现 tobacco 使用持续、大麻使用递减的相似模式。

【结论与意义】
这项研究首次绘制出妊娠期OUD孕妇的 substance use 动态图谱，其核心发现具有双重临床价值：一方面，高达82%的 tobacco/大麻使用率（含28%双重使用）远超普通孕妇人群（美国总体 tobacco 使用率仅4.6%），凸显现行干预措施的不足；另一方面，妊娠期持续 tobacco 使用与递减的大麻使用形成"剪刀差"，提示需采取差异化的干预策略。

研究结果对临床实践产生重要启示：1）应将 nicotine replacement therapies 整合至MOUD方案，尤其针对非西班牙裔白人群体；2）电子烟使用率随妊娠进展上升的趋势，警示需加强孕期 vaping harm 教育；3）大麻使用自发性减少提示 behavior intervention 的最佳时间窗可能在孕早期。正如研究者强调，开发整合 tobacco/大麻戒断的 comprehensive OUD management 方案，将是改善 maternal and neonatal outcomes 的关键突破口。

该研究的创新性在于采用 biochemical verification 与 self-report 相结合的方法，克服了既往单一数据源的局限性。但作者也指出，未量化具体 substance amounts 是主要局限。未来研究可通过 hair toxicology 等 long-term biomarkers 进一步精确暴露剂量与 timing 的关联。这些发现为制定妊娠期 polysubstance use 防治指南提供了 crucial evidence，对实现"健康中国2030"减少 birth defects 的目标具有重要参考价值。